维生素D与2型糖尿病及妊娠糖尿病相关性研究

摘要

目的：综合分析维生素D对2型糖尿病（T2DM）和妊娠糖尿病（GDM）的影响，并探讨补充维生素D能否改善T2DM人群的血糖、血脂代谢以及体脂水平，评价补充维生素D对T2DM的作用。
　　方法：
　　1.维生素D与T2DM的meta分析：通过检索PubMed，MEDLINE，Cochrane图书馆来确定2016年4月前符合条件的随机对照试验（RCTs）。Meta分析计算合并后的加权平均差（WMD）及95％可信区间（CI）。
　　2.维生素D补充对T2DM人群的影响：以丽水地区30-90岁常住居民中T2DM患者为目标人群，采用多阶段分层随机抽样的方法，分四个层次随机抽取研究对象共270名，其中男性78名（28.89%），女性192名（71.11%）。随机单盲分成干预组和对照组，干预组给予维生素 D3滴剂（胶囊型，国药准字 H20113033，商品名为“悦而”，青岛双鲸药业）800 IU/d口服6个月，对照组为空白对照。用化学放光法测定基线和干预6个月后所有研究对象的血清25(OH)D水平，并收集人口统计学和实验室检验资料，分析维生素D与肥胖及糖脂代谢的关系。
　　3.维生素D与GDM的meta分析：通过检索PubMed，MEDLINE，Cochrane图书馆来确定2015年8月前符合条件的观察性研究。Meta分析计算比值比（OR）和合并后的WMD及95% CI。Meta分析遵循MOOSE指导方针。
　　结果：
　　1.最终纳入14篇文献，共计19项RCTs。1278名患者被随机分配到试验组和对照组，其中试验组632名，对照组646名。与对照组相比，试验组的糖化血红蛋白（HbAlc）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）降低，差异有统计学意义，但不能改善空腹血糖（FPG）和提高β细胞功能指数（HOMA-β）及定量胰岛素敏感性指标（QUICKI）。
　　2.实际研究对象270名，干预组和对照组各135名。两组研究对象基线数据无显著差异。干预后干预组血清25(OH)D水平高于对照组（29.07±7.45 ng/mL vs.26.67±9.33 ng/mL，p<0.05），FPG浓度略微低于对照组，但没有统计学差异[7.54(6.56,9.32)mmol/L vs.7.39(6.24,9.08)mmol/L，p>0.05]。
　　3.根据纳入和排除标准，最终纳入20篇文献共9209名研究对象。Meta分析显示，维生素D缺乏的女性患GDM的风险明显增加（OR=1.53；95%CI，1.53,1.33），且异质性较小（I2=16.20%，p=0.252）。维生素D严重缺乏和不足的OR值分别为1.59（95% CI，1.11,2.27）和1.11（95% CI，1.07,1.82）。GDM患者中血清25(OH)D比对照组低4.93 nmol/L（95% CI，-6.73,-3.14），有中等的异质性（I2=61.40%，p=0.001）。对研究类型进行亚组分析，显示巢氏病例对照研究有明显的异质性（I2>52.5%，p<0.05）。敏感性分析表明，排除任何单一的研究并没有实质性改变整体结果。用漏斗图和Begg's及Egger's检验未发现发表偏倚。
　　结论：
　　1. Meta分析表明在常规使用降糖药物的基础上，维生素D补充对T2DM的治疗及糖代谢的改善有一定积极的影响。
　　2.丽水地区T2DM人群的血清25(OH)D水平不足，且和性别（男 vs.女）、城乡及腰围（WC）显著相关。补充维生素D3后，和对照组相比，干预组除了维生素D水平有所升高，其余指标并无明显变化。提示在目前的维生素 D基线水平上补充维生素D3的效果还有待进一步证实。
　　3. Meta分析显示维生素D缺乏和患GDM的风险间有紧密联系，后期还需要设计良好的RCTs来明确维生素D补充对预防GDM的作用。

目录

封面

声明

中文摘要

英文摘要

目录

引言

第一部分：维生素D补充对2型糖尿病的影响:随机对照试验的meta分析

1 材料与方法

1.1 文献检索

1.2 文章筛选

1.3 数据提取

1.4 质量评价

1.5 统计分析

2 结果

2.1文献检索结果

2.2 研究描述

2.3 疗效分析

2.4 敏感性分析和亚组分析

2.5 发表偏倚

3 讨论

第二部分：维生素D补充对2型糖尿病患者的影响

1 对象与方法

1.1 对象

1.2 方法

1.3 测定指标

1.4 材料

1.5 测定方法

1.6 检测方法

1.7判定标准

1.8研究的质量控制

1.9 数据录入和统计分析

2 结果

2.1 基线情况

2.2 补充维生素D3后对血清25(OH)D的影响

2.3补充维生素D3后对对照组和干预组各项指标的影响

2.4干预前后干预组各项指标的变化

3 讨论

第三部分：缺乏维生素D会增加患妊娠糖尿病的风险:观察性研究的meta分析

1 材料与方法

1.1文献检索

1.2 文章筛选

1.3 数据提取

1.4 质量评价

1.5 统计分析

2 结果

2.1文献检索结果

2.2研究描述

2.3效应分析

2.4敏感性分析和亚组分析

2.5发表偏倚

3 讨论

结论

参考文献

补充图表

综述：维生素D缺乏的临床意义

附录一：中英缩略词对照表

附录二：调查问卷

攻读学位期间发表的文章及科研经历

致谢