淋巴细胞亚群在淋系恶性疾病预后判断中的作用

摘要

第一部分淋巴细胞亚群在淋系恶性疾病中的变化及意义探讨
　　【目的】
　　分析淋系恶性疾病（malignant lymphoid disease，MLD）患者外周血淋巴细胞亚群变化，评估机体细胞免疫功能状态在预后判断中的作用。
　　【方法】
　　2014年1月至2016年3月于苏州大学附属第二医院血液科就诊的115例初诊MLD患者纳入研究，其中急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）18例、非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）52例、多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）45例；以20例健康体检者为对照组。采用流式细胞术检测外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK（Natural killer cell）细胞表达水平；
　　【结果】
　　（1）与健康对照组相比，MLD患者治疗前外周血CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞表达下降，CD8+细胞表达增加（P＜0.01）；
　　（2）与有效组相比，治疗前难治组外周血CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞表达下降，CD3+、CD8+细胞表达增加（P＜0.01）；
　　（3）与化疗前相比，CR组化疗后外周血CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞表达增加，CD8+细胞表达下降（P＜0.01），并逐渐趋于健康对照组表达水平（P＞0.05）；
　　（4）与PR组相比，化疗后CR组外周血CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞表达增加，CD8+细胞表达下降（P＜0.05）；
　　（5）难治组治疗后外周血CD3+、CD4+、CD8+细胞表达水平低于治疗前（P＜0.05），CD4+/CD8+、NK细胞表达稍低于治疗前（P＞0.05）；
　　（6）NHL组治疗前Ⅲ-Ⅳ期患者CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞表达水平均低于Ⅰ-Ⅱ期患者，CD8+细胞则高于Ⅰ-Ⅱ期（P＜0.05）；
　　（7）治疗前CD4+/CD8+细胞比值与骨髓中原始淋巴细胞+幼稚淋巴细胞百分比、IPI评分、ISS分期、β2-MG负相关（r=-0.42，P=0.03；r=-0.31，P=0.02；r=-0.05，P=0.015；r=-0.15，P=0.02）；
　　【结论】
　　1. MLD早期淋巴细胞亚群比例失调，仅表现为细胞免疫功能紊乱，随疾病进展，免疫功能明显受抑。
　　2.初诊时免疫功能低下与疗效差密切相关，疾病易转归至难治，表明细胞免疫功能状态对于疾病预后判断具有重要参考价值。
　　3.治疗有效可纠正免疫功能紊乱，促进机体免疫稳态维持。
　　第二部分 TFH细胞及相关分子在淋系恶性疾病中的变化及意义
　　【目的】
　　动态分析淋系恶性疾病（malignant lymphoid disease，MLD）患者外周血滤泡辅助性T细胞（follicular helper T cells,Tfh）变化，探讨其在疾病预后判断中的作用。
　　【方法】
　　2014年6月至2015年6月于苏州大学附属第二医院血液科就诊的55例MLD患者纳入研究，其中急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）9例、非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）30例、多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）16例；以10例健康体检者为对照组。采用流式细胞术检测外周血CD4+CXCR5+/CD4+细胞比例及ICOS、PD-1表达；酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆白介素-21(IL-21)浓度。
　　【结果】
　　（1)MLD患者治疗前 Tfh细胞及 ICOS、PD-1表达均显著高于对照组[（30.52±6.37）％、（36.41±6.31）%、（22.21±1.66）%vs（11.06±0.88）%；（39.33±5.24）%、（44.98±9.74）%、（31.65±4.0）%vs（16.08±5.51）%;（47.25±6.18）%、（58.08±11.57）%、（42.59±5.21）%vs（20.48±2.22）%，P均＜0.01]，且MM组＜ALL组＜NHL组；
　　（2）化疗第2、4、6疗程末 Tfh细胞及 ICOS、PD-1表达总体呈下降趋势（P＜0.05），至第6疗程末则接近甚至低于对照组；
　　（3）第2疗程末PD患者Tfh细胞及ICOS、PD-1表达接近甚至高于治疗前水平；第6疗程末3组获得CR者Tfh细胞及ICOS、PD-1表达更接近于对照组（P＞0.05），且显著低于PR者（P＜0.05）；
　　（4）T细胞型ALL组和NHL组的Tfh细胞数稍高于B细胞型（P＞0.05），且均显著高于对照组（P＜0.01）；
　　（5)MLD患者血浆 IL-21浓度显著高于对照组[(474.55±33.41)pg/mL、(498.64±68.11)pg/mL、(445.08±36.14)pg/mL vs（326.56±32.44）pg/mL,（P＜0.01）]，且MM组＜ALL组＜NHL组。
　　（6）Tfh细胞数量与骨髓中原始淋巴细胞+幼稚淋巴细胞百分比、LDH、IPI评分、ann arbor分期、ISS分期、β2-MG呈正相关（r=0.52、0.32、0.60、0.23、0.76、0.49，P均＜0.05）。
　　【结论】
　　1. ICOS、PD-1和IL-21表达异常所致外周血Tfh细胞过度活化可能参与了MLD的发病过程；
　　2.动态测定Tfh可作为临床疗效评价和预后判断指标。
　　3. Tfh细胞及相关分子有可能成为MLD潜在的治疗靶点。

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中文摘要

英文摘要

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研究背景

参考文献

第一部分 淋巴细胞亚群在淋系恶性疾病中的表达及意义探讨

引言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

第二部分 TFH细胞及相关分子在淋系恶性疾病中的变化及意义

引言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述: 程序性死亡受体1在恶性血液病中的研究进展

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