胆红素对早产儿NOD样受体介导炎症信号通路的影响及在抗感染免疫中的意义

摘要

目的：
　　比较不同胎龄及不同出生体重早产儿NOD样受体（NOD1和 NOD2）和炎症因子IL-6、TNF-α表达的差异，观察胆红素对NOD1、NOD2及IL-6、TNF-α表达的影响，探讨早产儿胎龄和出生体重与免疫功能的关系，以及胆红素对早产儿NOD样受体介导炎症信号通路的影响及在抗感染免疫中的意义。
　　方法：
　　针对55例早产儿外周血1ml，按照不同胎龄及出生体重分组，分离所得单个核细胞，分别加入NOD1激动剂Tri-DAP、NOD2激动剂MDP刺激细胞24h。另外针对30例早产儿外周血2ml，随机分2组，Tri-DAP组和MDP组，分离外周血单个核细胞，每组分6个亚组，分别为空白组(A)、Tri-DAP/MDP组(B)、6mg/dl胆红素组(C)、6mg/dl胆红素+Tri-DAP/MDP组(D)、9mg/dl胆红素+Tri-DAP/MDP组(E)、15mg/dl胆红素+Tri-DAP/MDP组(F)。分别加入不同浓度胆红素孵育单个核细胞1h，弃去胆红素，分别加入Tri-DAP、MDP刺激细胞24h。分别搜集细胞和上清液，通过 Real-time PCR测定细胞中 NOD1、NOD2的基因水平，ELISA试剂盒测定上清液中IL-6、TNF-α的表达水平。
　　结果：
　　1.胎龄<32w的早产儿NOD1的水平明显低于34w-36w的早产儿，差异有统计学意义；经MDP刺激后，胎龄<32w早产儿IL-6表达水平明显低于34w-36w的早产儿，差异有统计学意义。
　　2.出生体重<1500g早产儿NOD1水平明显低于1500g-2000g和2000g-2500g早产儿，NOD2水平明显低于2000g-2500g早产儿，差异有统计学意义。经Tri-DAP和M DP刺激后，出生体重<1500g早产儿的IL-6的表达水平明显低于2000g-2500g早产儿，差异有统计学意义。
　　3.早产儿NOD1、NOD2的表达水平与出生体重存在显著正相关，与胎龄不存在明显相关性。
　　4.早产儿NOD1、NOD2的表达水平经Tri-DAP、MDP和不同浓度胆红素刺激后均无明显变化。
　　5.经Tri-DAP、MDP和6mg/dl胆红素刺激后IL-6、TNF-α表达水平无明显变化，经9mg/dl、15mg/dl胆红素刺激后IL-6、TNF-α表达水平明显降低，差异有统计学意义，但9mg/dl和15mg/dl胆红素两组间差异不具有统计学意义。
　　结论：
　　1.胎龄越小，出生体重越低，早产儿 NOD样受体水平越低，提示介导抗感染能力越弱，尤其是胎龄<32周、出生体重<1500g的早产儿，可能是导致这类早产儿易出现感染性并发症的重要的病理机制。
　　2.出生体重与NOD样受体的存在显著相关性，相同胎龄时，出生体重较低的早产儿NOD样受体表达低下，这可能是小于胎龄儿免疫功能低下的原因之一。
　　3.胆红素对早产儿NOD样受体的表达无明显影响。
　　4.高浓度胆红素抑制炎症因子的分泌，推测血中高胆红素可能通过抑制信号通路的传导来抑制机体的抗感染免疫应答能力。

目录

声明

引言

第一部分 不同胎龄及出生体重早产儿NOD样受体及炎症因子表达的差异

前言

材料与方法

结果

讨论

第二部分 胆红素对早产儿NOD样受体介导炎症信号通路的影响及在抗感染免疫中的意义

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

实验不足与展望

参考文献

综述:新生儿黄疸与免疫功能的研究进展

中英文对照缩略词

攻读学位期间公开发表及待发表的文章

致谢