初诊糖尿病患者血清叶酸、VitB12和血浆同型半胱氨酸水平与继发周围神经病变的相关性探讨

摘要

目的：通过对初诊2型糖尿病患者不同组别以及健康受试者的血清叶酸、VitB12和血浆同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）水平进行比较以及相关性研究，为糖尿病患者早期预测糖尿病周围神经病变（Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN）和有效防治DPN提供可靠的理论依据。
　　方法：选取2015年9月至2016年9月期间于常州市第一人民医院初次诊断为2型糖尿病的患者112例，其中男67例，女45例，通过肌电图和神经症状评分（NSS）后，分为无DPN组与有DPN组，其中无DPN组共58例（男34例，女24例），临床表现无神经损伤症状，且肌电图检查结果无异常情况；有DPN组共54例（男33例，女21例），同时选取同期在常州市第一人民医院进行健康体检的人群共40例（男8例，女32例）。空腹肘静脉抽血离心分离检测，运用t检验，比较健康人群对照组、无DPN组和有DPN组的血清叶酸、VitB12以及血浆Hcy的水平；选择χ2检验，对计数资料进行分析，不同组别间展开单因素方差分析，并利用Person相关性分析以及Logistic逐步回归分析，对不同变量的相关性展开研究。
　　结果：
　　1.无DPN组、有DPN组与对照组在年龄、体质指数、吸烟时间、SBP、DBP以及Cr上，差异不具备统计学意义（P>0.05）。病程上，无DPN组与对照组相比，有DPN组与无DPN组相比，均具有统计学差异（P<0.01，P<0.01）。FIB、HbAlc、TG和 FPG上，对照组与无DPN组比较，具有统计学差异（P<0.01）；有DPN组与无DPN组比较，差异无统计学意义。TC、HDL和LDL上，对照组与无DPN组比较，具有统计学差异（P<0.05）；有DPN组与无DPN组比较，TC、HDL两项指标上差异无统计学意义，而LDL这项指标上具有统计学差异（P<0.05）。
　　2.健康人群的叶酸含量为（18.30±11.40）nmol/L，而无DPN组和有DPN组的叶酸含量分别为（12.50±7.60）nmol/L和（9.50±4.50）nmol/L，相互之间进行比较，对照组与无DPN组之间，无DPN组与有DPN组之间，具有统计学差异（P<0.01，P<0.05）。健康人群的VitB12含量为（345.90±26.90）pmol/L，而无DPN组和有DPN组的VitB12含量分别为（257.60±22.60）pmol/L和（216.10±19.20）pmol/L，相互之间进行比较，对照组与无DPN组之间具有统计学差异（P<0.05）；无DPN组与有DPN组之间，差异无统计学意义。无DPN组和有DPN组的Hcy水平明显高于对照组，无DPN组Hcy水平（13.67±2.75）μmol/L与健康人群对照组（7.99±2.84）μmol/L之间具有统计学差异（P<0.01）；而有DPN组（18.53±4.03）μmol/L与无DPN组之间，同样具有统计学差异（P<0.01）。对照组、无DPN组和有DPN组高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，Hhcy）的发生率分别为7.50％、24.14%和59.26%，无DPN组与对照组之间，有DPN组与无DPN组之间，均具有统计学差异（P<0.01，P<0.05）。
　　3.多因素Logistic逐步回归分析的结果可见，DPN的严重程度与血浆Hcy、病程、以及HDL-c相关，OR分别为6.883、3.921、7.260。
　　4.根据Person相关性分析可知，血浆同型半胱氨酸水平与病程、肌酐含量以及HbAlc(%)呈现正相关关系（分别为r=0.822，p=0.000；r=0.235，p=0.010；r=0.575，p=0.025）；与叶酸、载脂蛋白A呈现负相关关系（分别为r=-0.362，p=0.007；r=-0.213，p=0.017）。而与VitB12（r=-0.004，p=0.078）和高密度脂蛋白（r=-0.100，p=0.471）虽然相关系数也小于零，但是相关性不显著，无统计学意义（P>0.05）。
　　5.Logistic逐步回归分析结果：VitB12、叶酸、高密度脂蛋白可作为糖尿病患者高同型半胱氨酸血症的保护因素（β为负值）。随着人体内VitB12、叶酸、高密度脂蛋白水平的增加，糖尿病患者的血浆Hcy水平就会出现明显的下降趋势。而糖尿病患者高同型半胱氨酸血症的主要危险因素为病程及低密度脂蛋白，一旦患者的病程延长，或是低密度脂蛋白表达水平上升，糖尿病患者的血浆 Hcy水平也会随之增加，对患者有一定的危险性。
　　结论：
　　1.血浆Hcy水平可作为DPN的一个预测因子与危险因素。
　　2.糖尿病患者无DPN时，应注意检测血浆Hcy水平，当出现高同型半胱氨酸血症或血浆Hcy水平不断进展时应常规补充叶酸和VitB12。
　　3.体内血清叶酸和VitB12水平降低有可能会诱发高水平的同型半胱氨酸，提示可通过提高叶酸和VitB12水平，来降低糖尿病患者血浆同型半胱氨酸水平，延缓DPN的发生与发展。

目录

声明

前言

第一部分 DPN 患者血清叶酸、维生素B12和血浆同型半胱氨酸的水平

1 资料和方法

1.1 研究对象

1.2 检测方法

1.3 判定标准

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 初诊糖尿病无DPN组、有DPN组及健康人群对照组一般临床资料比较

2.2血清叶酸、VitB12和血浆同型半胱氨酸水平比较

2.3肌电图参数比较

3 讨论

3.1 DPN的发病机制

3.2 同型半胱氨酸水平与糖尿病的关系

3.3 同型半胱氨酸与维生素B12、叶酸的关系

3.4 DPN与肌电图参数的关系

第二部分 糖尿病周围神经病（DPN）相关因素分析

1 方法

1.1 糖尿病周围神经病变（DPN）与临床资料的多元回归分析

1.2 同型半胱氨酸与其它临床指标的Person相关性分析

1.3 高同型半胱氨酸血症与临床资料的回归分析

2 结果

2.1 糖尿病周围神经病变（DPN）的多因素回归分析

2.2 血浆同型半胱氨酸水平与糖尿病相关指标的Person相关性分析

2.3 糖尿病高同型半胱氨酸血症的非条件 Logistic 逐步回归分析

3 讨论

3.1 同型半胱氨酸的代谢途径

3.2 同型半胱氨酸水平与DPN的关系

3.3 血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平的影响因素

结论

参考文献

综述:同型半胱氨酸与糖尿病及其并发症的研究进展

攻读学位期间发表的论文

中英文缩略词

致谢