新生儿胆红素脑病磁共振波谱在苍白球的特征分析

摘要

目的：
　　新生儿胆红素脑病（bilirubin encephalopathy，BE）是在新生儿时期由于严重的高胆红素血症，并在各种因素作用下所导致的中枢系统功能损害。当发生重症高胆红素血症时，会对患儿的中枢神经系统造成损害，及早发现患儿中枢神经系统改变，对于患儿早期发现以及尽早治疗提供有利帮助。本研究总结分析新生儿胆红素脑病在苍白球的磁共振波谱（1H-MRS）脑代谢物的变化情况；探讨磁共振波谱对于新生儿胆红素脑病的诊断价值，对比苍白球在胆红素脑病和正常新生儿脑代谢变化是否存在差异，评估胆红素对新生儿苍白球的影响情况；探索当发生胆红素脑病时，血清总胆红素水平与苍白球各代谢物之间的关系。提高1H-MRS对于新生儿胆红素脑病的诊断效能，为临床提供新的诊断方法以及探索胆红素脑病病理生理变化提出新的可能性。
　　对象与方法：
　　1.研究对象：
　　收集临床确诊为胆红素脑病的27例重症高胆红素血症患儿作为实验组，出生时间5-28天，平均11.7天。另取25例临床无中枢神经系统疾病且无窒息史的新生儿作为对照组进行研究，出生时间1-28天，平均13.1天。
　　2.MRI检查：
　　对所有新生儿行常规MR及1H-MRS检查。扫描序列：应用GE3.0T超导型磁共振扫描仪，扫描序列包括轴位及矢状位T1加权(T1WI)为Flair序列；轴位T2加权(T2WI)为FSE序列；液体衰减反转恢复(FLAIR)序列；弥散加权成像(DWI)采用SE-EPI序列；1H-MRS成像：采用定点分辨率波谱序列(PRESS)行双侧基底节区的多体素扫描。测定左右两侧苍白球的代谢产物，所测定的代谢产物包括N-乙酞天门冬氨酸(NAA)、肌酸复合物(Cr)、胆碱复合物(Cho)、谷氨酰胺复合物-α(α-Glx)、谷氨酰胺复合物-β、γ(β、γ-Glx)，分别计算NAA/Cr、Cho/Cr、NAA/Cho、α-Glx/Cr、β、γ-Glx/Cr。
　　3．统计学分析：
　　1H-MRS分析得到的各代谢物比值数据用均数±标准差(x±s)表示，采用SPSS22统计学软件进行分析，不同分组间两样本比较采用独立样本Wilcoxon秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。使用受试者工作特征曲线(ROC)对1H-MRS各代谢产物鉴别胆红素脑病的可行性进行分析，测得曲线下面积(Area under the curve，AUC)，并对AUC>0.8各组数据，进行多因素联合诊断ROC曲线分析，分别测出各个ROC曲线的敏感性和特异性。分析病例组总胆红素水平与1H-MRS所得α-Glx/Cr以及β、γ-Glx/Cr之间秩相关性。
　　结果：
　　1.将病例组与对照组左右两侧苍白球代谢产物比值进行两两独立样本Wilcoxon秩和检验
　　左侧苍白球病例组大于对照组NAA/Cr[（1.13±0.07）与（0.99±0.09），H=4.588 P<0.05]、Cho/Cr[（1.49±0.12）与（1.31±0.11），H=4.533 P<0.05]、NAA/Cho[（0.76±0.06）与（0.77±0.09），H=0.156 P=0.876]、α-Glx/Cr[（0.15±0.03）与（0.13±0.04），H=2.628 P<0.05]、β、γ-Glx/Cr[（0.52±0.07）与（0.43±0.05），H=4.496 P<0.05]；
　　右侧苍白球病例组大于对照组NAA/Cr[（1.10±0.11）与（0.98±0.08），H=4.168 P<0.05]、Cho/Cr[（1.46±0.19）与（1.32±0.11），H=4.038 P<0.05]、NAA/Cho[（0.76±0.10）与（0.75±0.09），H=0.595 P=0.552]、α-Glx/Cr[（0.16±0.03）与（0.12±0.04），H=3.361 P<0.05]、β、γ-Glx/Cr[（0.53±0.05）与（0.42±0.07），H=4.698 P<0.05]；
　　2.将各组数据比值进行ROC曲线分析，并对AUC>0.8各组，进行多因素联合诊断ROC曲线分析
　　左侧苍白球 NAA/Cr（ AUC=0.871）、Cho/Cr（ AUC=0.867）、NAA/Cho（AUC=0.513）、α-Glx/Cr（AUC=0.713）、β、γ-Glx/Cr（AUC=0.864）；将左侧苍白球NAA/Cr、Cho/Cr、β、γ-Glx/Cr进行多因素联合诊断ROC曲线分析（AUC=0.966）。
　　右侧苍白球NAA/Cr（ AUC=0.837）、Cho/Cr（ AUC=0.827）、NAA/Cho（AUC=0.548）、α-Glx/Cr（AUC=0.772）、β、γ-Glx/Cr（AUC=0.880）；将右侧苍白球NAA/Cr、Cho/Cr、β、γ-Glx/Cr进行多因素联合诊断ROC曲线分析（AUC=0.921）。
　　3.分析实验组血清总胆红素水平与1H-MRS所得α-Glx/Cr以及β、γ-Glx/Cr之间是否具有秩相关性
　　左右两侧苍白球α-Glx/Cr以及β、γ-Glx/Cr与血清总胆红素之间不具有秩相关性。
　　结论：
　　1、新生儿胆红素脑病发生时，1H-MRS测定的NAA/Cr、Cho/Cr、α-Glx/Cr以及β、γ-Glx/Cr各代谢产物比值胆红素脑病患儿均较正常组增高；
　　2、NAA/Cr、Cho/Cr、α-Glx/Cr以及β、γ-Glx/Cr对新生儿胆红素脑病具有较高的诊断价值，且联合诊断价值更准确；
　　3、左右两侧苍白球α-Glx/Cr以及β、γ-Glx/Cr比值与总胆红素水平不具有秩相关性。

目录

声明

序言

对象与方法

1.研究对象：

2.MRI检查：

3.统计学处理：

结果

1.一般临床资料分析

2.1H-MRS在新生儿苍白球处成像特点

3.根据实验组与对照组之间比较进行诊断效能检测

4.分析血清总胆红素水平与α-Glx/Cr、β、γ-Glx/Cr之间秩相关性

讨论

一、一般临床资料分析

二、1H-MRS在苍白球中对新生儿胆红素脑病的应用价值

结论

参考文献

综述:磁共振波谱在新生儿胆红素脑病中的研究进展

1胆红素脑病的发病机制、临床表现及诊断标准

2 常规MRI对胆红素脑病的诊断价值

3 MRS对胆红素脑病的机制及临床价值

4 小结及展望

参考文献

攻读学位期间本人出版或公开发表的论著、论文

中英文对照缩略词表

致谢