腹膜透析相关腹膜炎患者腹透液中万古霉素群体药动学研究

摘要

目的：研究腹膜透析相关腹膜炎（PDRP）患者万古霉素腹腔给药后药动学特点，建立PDRP患者万古霉素腹腔给药的群体药动学模型，为PDRP患者在临床合理、安全、个体化使用万古霉素提供理论基础。
　　方法：收集21例腹膜透析相关腹膜炎患者使用万古霉素的相关数据，包括：患者基本人口学特征（如性别、年龄，身高，体重），用药情况，腹透时长，腹透方案，肝、肾功能指标，患者用药后不同时间的腹透液和血液样本等相关资料；利用LC-MS/MS检测腹透液、血清中游离和总的万古霉素浓度；再利用NONMEM软件分析数据，建立PDRP患者万古霉素群体药动学模型，并采用自举法（Bootstrap）和可视化预测性能检查(visual predictive check, VPC)对最终模型进行评价;最后依据建立的模型模拟标准患者（体重70kg和身高176cm）的临床用药方案。
　　结果：
　　（1）本研究建立了腹透液、血清中游离和总的万古霉素浓度检测方法，万古霉素腹透液药物浓度检测线性范围在0.1-16 ug/ml，最低定量下限为0.1 ug/ml，万古霉素血清浓度线性范围0.15-30 ug/ml，最低定量下限为0.15 ug/ml；所有方法学的日内和日间精密度(RSD)均在10％以内，准确度在89％-106％范围内。
　　（2）腹膜透析相关腹膜炎患者腹透液与血清游离万古霉素间的转运速率常数 Q1为0.969 L/h(0.808-1.295)，Q1个体间变异25.9%(15.6%-60%);血清游离万古霉素清除率CL为1.45 L/h(1.18-1.84), CL个体间变异43.6%(32.5%-54.3%);血清游离万古霉素中央室分布容积V2为120 L(59.19-159.15)，V2个体间变异19.8%(0.2%-67.5%);周边室分布容积V3为67.35 L(16.17-112.58)；腹透液万古霉素比例残差为46.9%(41.0%-55.0%);血清游离万古霉素比例残差为19.6%(0.2%-33.5%),加和残差为1.26 mg/L(0.36-1.77)。
　　（3）血清万古霉素蛋白结合参数Bmax为11.45(4.92-21.7), Bmax个体间变异41.0%(9%-58%);蛋白结合参数Kd为16.35 mg/L(4.57-33.4)。
　　（4）腹膜透析相关腹膜炎患者腹透液与血清总的万古霉素间的转运速率常数 Q1为1.32 L/h(0.86-2.01)，Q1个体间变异50.0%(0.5%-89.7%);血清总的万古霉素清除率CL为0.726 L/h(0.287-1.351), CL个体间变异19.5%(0.2%-62.4%);血清总的万古霉素中央室分布容积V2为90.4 L(20.59-204.53)，V2个体间变异44.4%(0.5%-77.1%);周边室分布容积V3为275 L(72.49-1320.5)，V3个体间变异117.7%(1.3%-579.1%)；腹透液万古霉素比例残差为47.8%(40.2%-54.3%);血清总万古霉素加和残差为4.71 mg/L(3.02-7.54)。
　　（5）标准患者（体重70kg和身高176cm）按一天一次给药，给药剂量2000mg可在用药3天后可维持血清总浓度在15mg/L以上。
　　结论：本研究建立了腹透液、血清中游离和总的万古霉素浓度LC-MS/MS检测方法；建立了腹膜透析相关腹膜炎患者腹透液和血清游离、总的万古霉素群体药动学模型，可为腹膜透析相关腹膜炎患者临床个体化应用万古霉素提供依据。

目录

声明

前言

1．研究背景

2．研究目的

参考文献

第一部分 万古霉素浓度测定方法学

1．材料与方法

2．结果

3 讨论

参考文献

第二部分 基于血清游离万古霉素的腹透液中万古霉素群体药动学研究

1．材料与方法

2．结果

3．讨论

参考文献

第三部分 基于血清总万古霉素的腹透液中万古霉素群体药动学研究

1 材料与方法

2 结果

3.讨论

参考文献

第四部分 临床用药方案模拟

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

参考文献

课题总结

综述:腹膜透析相关腹膜炎患者腹透液中万古霉素群体药动学研究

缩略词表

攻读学位期间科研成果

致谢