血清脂肪分化相关蛋白水平与2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝的相关性研究

摘要

目的:
　　探讨血清脂肪分化相关蛋白(adipophilin,ADRP)浓度与2型糖尿病(type2 diabetes mellitus,T2DM)及合并非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的相关性。一、了解2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的临床特点，并探讨胰岛素抵抗与T2DM和T2DM合并NAFLD的关系；二、探讨ADRP与糖脂代谢、胰岛素抵抗及肝功能的相关性，从而为糖尿病及其合并非酒精性脂肪肝的预防和治疗提供一定理论依据。
　　方法：
　　选取2016年2月至2016年8月苏州大学附属第一医院内分泌科住院治疗的T2DM患者56例,其中T2DM不伴NAFLD组28例（B组）（男16例,女12例）,平均59.5±13.94岁；合并NAFLD患者28例（C组）（男15例,女13例）,平均57.28±14.83岁。T2DM诊断符合1999年WHO糖尿病诊断标准。NAFLD诊断符合2010年中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组修订的非酒精性脂肪性肝病诊断标准。同期门诊健康体检者28例为正常对照组（A组）（男12例,女16例）,平均47.61±1.00岁,入选患者均无糖尿病、高血压、心脑血管病、慢性肝病、慢性肾病史。测定所有患者身高、体重,并计算体重指数(BMI),腰围（WC）,臀围（HC）,计算腰臀比（WHR），收缩压（SBP）,舒张压（DBP）,另外空腹状态下测定糖化血红蛋白（HbA1C）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素(FINS)、计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),测定血脂指标如甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)，肝功能(谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST),及血清ADRP测定。固定专职医师进行肝脏彩超检查。空腹血浆葡萄糖测定采用己糖激酶法,血脂、肝功能测定采用酶法；血浆空腹胰岛素测定采用化学免疫法；糖化血红蛋白测定采用免疫凝集法，ADRP测定采用 ELISA法。应用 SAS9.4软件系统进行数据处理,多组间连续性变量的比较采用方差分析,采用SNK进行两两比较。ADRP水平与各临床指标采用Spearman相关分析和Logistic逐步回归分析,以P<0.05为具有统计意义。
　　结果：
　　1、三组间一般资料比较：与T2DM和对照组相比，T2DM合并NAFLD组BMI、WC、HC、HOMA-IR、TG、TC均升高，差异均有统计学意义(均P<0.05)；单纯T2DM组年龄、WHR、FBG、HbA1C、HOMA-IR、TC均高于对照组，HDL-C低于对照组，差异有统计学意义（均P<0.05）；
　　2、趋势性检验显示，从对照组、T2DM组、T2DM合并NAFLD组ADRP水平逐渐升高，各组间差异均有统计学意义（P<0.01）。
　　3、直线相关分析显示，血清ADRP水平与年龄、BMI、WC、WHR、FBG、HbA1C、TG、TC、ALT呈正相关，与HDL-C呈负相关(均P<0.05)。
　　4、多元逐步回归分析显示，WC，FBG，TC，HDL-C是影响血清ADRP的独立因素。
　　结论：
　　1、与单纯T2DM患者相比，T2DM合并NAFLD患者胰岛素抵抗和糖脂代谢紊乱更严重，中心性肥胖更严重。
　　2、2型糖尿病患者血清 ADRP水平明显高于正常对照组，T2DM合并 NAFLD组ADRP水平高于T2DM组，提示ADRP可能在糖尿病和NAFLD疾病的发生发展中起一定作用。
　　3、血清ADRP水平与年龄、中心性肥胖、高血糖、脂质紊乱、肝酶升高密切相关。WC、FBG、TC、HDL-C分别是ADRP的独立危险因素。

目录

声明

前言

参考文献

对象与方法

1.研究对象

2.研究方法

3.统计学处理

结果

1.三组间一般临床资料的比较

2.各组血清ADRP水平的比较

3.ADRP与各指标直线相关性分析

4.ADRP与各指标多元逐步回归分析：

5.影响ADRP各独立因素的散点图

讨论

1.非酒精性脂肪肝与2型糖尿病、胰岛素抵抗和肥胖

2.ADRP与糖尿病、胰岛素抵抗和高血糖

3.ADRP与NAFLD、脂质代谢和肥胖

4.ADRP与年龄

5.ADRP与肝炎

结论

展望

1.本实验不足之处

2.展望

参考文献

综述:脂肪分化相关蛋白与代谢相关疾病的研究进展

中英文对照缩略词表

攻读硕士期间公开发表论文

致谢