缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究

摘要

研究目的：
　　缺血性脑卒中发病季节与预后关系的研究尚缺乏。本研究采用前瞻性队列研究方法，探讨缺血性脑卒中患者不同发病季节与病后3个月不同结局间的关系，包括死亡、心血管事件以及残疾等。
　　对象与方法：
　　1．对象：在2011年6月至2013年12月期间，连续纳入7省22家合作医院第一诊断为缺血性脑卒中患者共1717例。
　　2．方法：采用多中心、前瞻性队列研究方法，由培训合格的调查员采用统一设计的调查表记录患者入院基线资料，包括人口统计学资料、生活方式因素、个人疾病及用药史、体格检查资料、常规的血液学检查资料等。由经过统一培训的神经内科医生使用Modified Rankin’s scale（MRs）量表和National Institute of Health stroke scale（NIHSS）卒中量表对患者3个月的结局进行评估并记录相应评分。若患者发生死亡或心脑血管事件，由主治医生填写发生时间。主要研究结局定义为死亡和残疾（mRS≥3），次要结局定义为心脑血管事件和全因性死亡，其中心脑血管事件包括再发脑卒中、心肌梗死、心力衰竭、肺栓塞以及外周血管病。
　　3．统计分析：采用Epidata3.1建立数据库，所有调查表均经过双人双录核查。采用SAS9.4软件进行统计分析。采用t检验、卡方检验、wilcoxon rank-sum检验比较不同季节发病的缺血性脑卒中患者基线情况。采用卡方检验比较不同季节结局的发生情况。采用Logistic回归模型分析不同季节发病与缺血性脑卒中患者不同结局的关联。
　　研究结果：
　　1．研究最终纳入1717例缺血性脑卒中患者。平均年龄为63.01±11.37岁，其中男性为1134人(66.05％)，女性为583人（33.95%）。研究对象发生缺血性脑卒中春季521例，占30.34%；夏季383例，占22.31%；秋季312例，占18.17%；冬季501例，占29.18%。
　　2．3个月时失访56例，1661例患者纳入结局分析。所有缺血性脑卒中患者3个月时，发生死亡48例，占2.89%；心血管事件64例，占3.85%；死亡和残疾369例，占22.22%。经多因素logistic回归分析后发现，与春季发病组相比，秋季发病组的死亡和残疾发生风险增加了52%，OR(95%CI)为1.52(1.01,2.27)。冬季发病组其心血管事件发生风险是春季发病组的2.18倍，OR(95%CI)为2.18(1.12,4.22)。
　　3．亚组分析结果
　　（1）在年龄<65岁的1020例缺血性脑卒中患者中，冬季发病的缺血性脑卒中患者其心血管事件发生风险是春季发病患者的2.34倍，其OR(95%CI)为2.34(1.01,5.39)。但死亡、死亡和心血管事件、死亡和残疾的发生风险与春季组参比差异均无统计学显著性(P均>0.05)。在年龄≥65岁的641例缺血性脑卒中患者中，秋季发病的缺血性脑卒中患者其死亡和残疾、的发生风险是春季发病患者的2.26倍，其OR(95%CI)为2.26(1.24,4.13)。
　　（2）入院时NIHSS评分<5分的缺血性脑卒中患者中，以春季为参比组，夏、秋、冬三季发病的缺血性脑卒中患者的多种结局发生风险差异均无统计学显著性(P均>0.05)。入院时NIHSS评分≥5分，经多因素调整后发现，与春季组参比，秋季发病患者死亡和残疾的发生风险增加了64%，其OR(95%CI)为1.64(1.04,2.59)。冬季发病患者心血管事件结局的发生风险依旧高于春季发病组，为3.83倍，其OR(95%CI)为3.83(1.47,9.96)。
　　（3）以地点分亚组后，病例以内蒙古自治区、吉林省和辽宁省居多，共1193例，占71.82%。经多因素回归分析后发现，与春季组参比，冬季发病患者心血管事件、死亡和心血管事件结局的发生风险高于春季发病组，为3.36倍和2.08倍，其OR(95%CI)分别为3.36(1.48,7.67)和2.08(1.15,3.76)。
　　（4）根据病程的进展分亚组分析，结果发现缺血性脑卒中患者的不同发病季节对慢性恢复期的预后影响比较大。在发病到14天或出院阶段，以春季为参比组，夏、秋、冬三季发病的缺血性脑卒中患者的各个结局发生风险差异均无统计学显著性(P均>0.05)。在14天或出院到3个月阶段，经logistic多因素回归分析后发现，与春季组参比，秋季发病患者死亡和残疾的发生风险增加了64%，其OR(95%CI)为1.64(1.11,2.43)。冬季发病患者心血管事件、死亡和心血管事件结局的发生风险高于春季发病组，为2.72倍和2.54倍，其OR(95%CI)为2.72(1.04,7.12)和2.54(1.18,5.47)。
　　4．纳入3个月结局分析的患者大部分为脑血栓患者，共876例，占52.74%；脑栓塞患者100例，占6.02%；腔隙性梗死患者626例，占37.69%。在脑血栓患者中，与春季参比，秋季发病患者死亡和残疾的发生风险增加了93%，其OR(95%CI)为1.93(1.19,3.15)。冬季发病患者心血管事件结局的发生风险高于春季发病组，为3.13倍，其OR(95%CI)为3.13(1.16,8.43)。病例中两种脑栓塞患者和腔隙性脑梗死患者纳入病例有限，在两组亚型中，以春季组做参比，调整混杂因素后，夏、秋、冬三季的死亡和心血管事件、死亡和残疾发生均无显著性统计学差异(P均>0.05)。
　　结论：
　　1．相比于春季发病的缺血性脑卒中患者，秋季发病患者3个月死亡和残疾的发生率会增加，冬季发病患者心血管事件的不良结局会增加。
　　2．在年龄≥65岁的缺血性脑卒中患者或入院神经功能缺损较严重的患者中，相比于春季发病患者，秋季发病患者3个月死亡和残疾的发生风险或冬季发病患者心血管事件的发生风险均会增加。
　　3．发病季节对于缺血性脑卒中3个月预后的影响主要集中在14天或出院到3个月慢性恢复期。秋季发病患者相比较于春季发病患者会增加慢性恢复期的死亡和残疾的发生风险；冬季发病患者相比于春季发病患者会增加此阶段心血管事件、死亡和心血管事件的发生风险。
　　4．在脑栓塞患者中，秋季发病患者相比较于春季发病患者3个月时死亡和残疾的发生率增加。

目录

声明

引言

研究对象与方法

一、研究对象

二、研究内容

三、诊断标准和相关定义

四、质量控制

五、统计分析

结果

一、总体人群一般情况

二、研究对象的基线特征

三、发病季节与缺血性脑卒中3个月预后的关系

讨论

结论

参考文献

综述:季节与脑卒中发病及预后的关系

攻读学位期间公开发表的论文

中英文缩略词对照表

附录1 急性缺血性脑卒中--病例基线调查问卷

附录2 急性缺血性脑卒中病人入院14天或出院记录表

附录3 急性缺血性脑卒中--病例治疗用药情况

附录4 生活自理程度Modified Rankin 量表

附录5 NIHSS卒中量表

附录6 急性缺血性脑卒中--病人随访表

致谢