青银注射液治疗急性上呼吸道感染风热证疗效评价及抗流感病毒药效学实验研究

摘要

目的和意义：
　　 本研究以中医理论为指导，从理论渊源，临床试验、实验研究三个方面探讨青银注射液治疗急性上呼吸道感染风热证的理论依据、临床疗效、安全性，从而进一步探寻中医药治疗该疾病的新法、新药，更好地发挥中医药优势，为人类健康服务。
　　 理论探讨部分：
　　 首先论述了现代医学对急性上呼吸道感染的认识；分析并指出：急性上呼吸道感染外感风热证当属现代中医学“外感热病”范畴，提出了“风热毒邪”是其主要致病因素，温邪外袭、毒随邪入、热由毒生、肺卫失和是本病的主要病机，论述了“疏风透邪、清热解毒”是治疗本病的主要治法；介绍了清开灵注射液是符合该治法的公认有效的、安全的药物，阐述了青银注射液的组方特点、单药性味、现代研究和临床运用，认为青银注射液组方具有“寓疏于清、寓透于清”的特点。
　　 临床研究部分：
　　 目的意义：通过观察治疗前后症状体征的变化情况，评价具有疏表透邪、清热解毒作用的青银注射液通过静滴给药治疗上呼吸道感染风热证的临床疗效。通过观察三大常规、心电图、肝、肾功能及出现的不良事件，对其安全性做出评价。
　　 研究方法：以清开灵注射液作为阳性对照药，采用随机、多中心，双盲、阳性药平行组对照设计。按II期临床试验1:1对照原则，考虑不超过20％的退出率，总的例数确定为120对共240例，分为试验组和对照组；试验组：青银注射液30ml加入5％GS250ml中静滴，再予5％GNS250ml静滴，1.5～2h输注完成，一日1次，对照组：清开灵注射液30ml加入5％GS250ml中静滴，再予5％GNS250ml静滴，1.5～2h输注完成，一日1次。连续两天的给药间隔时间至少12小时。连续用药3天为一个疗程.观察两组疗效指标、安全性指标，定性指标以频数表，百分率或构成比描述；定量指标以均数，标准差，或中位数描述，两组对比分析，定性资料采用卡方检验，Fisher精确概率法，Wilcoxon秩和检验，CMH X2检验。定量资料符合正态分布用t检验，不符合正态分布用Wilcoxon秩和检验.假设检验统一使用双侧检验，给出检验统计量及其对应的P值。以P<0.05作为有统计学意义，以P<0.01作为有高度统计学意义。
　　 研究结果：对急性上呼吸道感染外感风热证治疗符合方案集对照组的总有效率、痊愈率、分别为82.24％、42.99％，试验组的总有效率、痊愈率分别为86.49％、48.65％，两组间痊愈率、总有效率组间差别无统计学意义(P>0.05)，两组综合疗效差别无统计学意义(P=0.3197)。两组总有效率的95％CI(-6.27，14.76)，对照组与试验组的非劣性检验有统计学意义，95％ CI的CL为-6.56；试验组与对照组的非劣性检验有统计学意义，95％ CI的CL为1.93.全分析集两组综合疗效组间差别无统计学意义(P=0.1641)，对照组总有效率、痊愈率分别为79.82％、41.23％，试验组总有效率、痊愈率分别为87.29％、47.46％，两组间痊愈率、总有效率组间差别无统计学意义(P>0.05).两组总有效率的95％CI(-2.99，17.92)。对照组与试验组的非劣性检验有统计学意义，95％ CI的CL为-9.65；试验组与对照组的非劣性检验有统计学意义，95％ CI的CL为5.28.符合方案集为排除中心差异，以中心分层两组综合疗效总有效率的差别无统计学意义，中心间差别无统计学意义。两组首诊输液前后体温、体温变化的组间差别无统计学意义(P>0.05)，值得关注的是具有即刻退热疗效试验组为31.53％虽高于对照组28.04％，但组间差别无统计学意义(P=0.5729)，首诊输液结束时发热消失率试验组为2.7％、对照组为3.74％，两组间差别无统计学意义.两组首诊当天各记录时点体温的组间差别无统计学意义。体温恢复正常时间试验组为26.76±16.86小时、对照组为27.38±17.34小时，组间差别无统计学意义(P=0.7489).两组终点记分与基线比较的差别均有高度统计学意义。治疗后第2天、第3天各记录时点体温及发热消失率的组间差别无统计学意义。发热基线记分的组间差别无统计学意义，两组之间具有可比性。治疗第2天、第3天、第4天就诊记分及记分下降值的组间差别无统计学意义。两组终点记分与基线比较的差别均有高度统计学意义。可见两组都不具备较好的即刻退热作用.在改善四肢酸痛症状以及第四天头痛、咽痛和四肢酸痛消失率方面试验组优于对照组(P<0.05).在安全性方面：试验组对白细胞总数、红细胞总数、尿素氮转异常率低于对照组，但经统计学处理无显著意义(P>0.05)；试验组对血红蛋白、谷丙转氨酶、尿常规转异常率高于对照组，但经统计学处理无显著性差异(P>0.05)；两组血清肌酐疗后转异常率为0，PT、APTT两组治疗后无一例异常。两组无一例严重不良反应发生。治疗组所有患者疗后心电图报告转异常率为0.从本研究可见青银注射液安全性良好。
　　 实验研究部分：
　　 对感染了流感病毒FM1株的小鼠进行青银注射液体内药效试验。实验结果显示:30-45 g/kg/d的青银注射液对小鼠流感病毒性肺炎有治疗作用，其抑制率达41.48-47.03％，其结果与病毒对照组或溶剂对照组相比，有高度显著性差异(P<0.01).此外，青银注射液对感染了10 LD50流感病毒的小鼠，有较好的保护作用，30-45 g/kg/d的青银注射液可延长小鼠的存活期(X=8.7-9.6天)，与病毒对照组(X=4.2天)或溶剂对照组(X=4.3-4.5天)相比，小鼠的存活期有高度显著性差异(P<0.01)，而与病毒唑组相当，说明一定剂量的青银注射液对流感病毒有抑制作用。
　　 结论：
　　 1.“疏风透邪，清热解毒”法是治疗急性上呼吸道感染风热症的主要治法。
　　 2.青银注射液具有疏风透邪，清热解毒的作用。
　　 3.每日单次30m1剂量静脉滴注青银注射液治疗急性上呼吸道感染风热证是安全有效的。与青开灵注射液相比综合疗效、总有效率、痊愈率无统计学意义(P>0.05)，青银注射液在改善咽痛、四肢酸痛、头痛方面优于清开灵注射液组(P<0.05)。青银注射液在退热过程中很少有体温反跳。
　　 4.30-45 g/kg/d的青银注射液对小鼠流感病毒性肺炎有治疗作用，对流感病毒有抑制作用。
　　 5.青银注射液具有抗病毒、抗菌、退热、抗炎、抗内毒素及调节免疫的作用。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英文缩略词表

声明

第一部分 理论部分

1、现代医学对急性上呼吸道感染的认识

1.1定义

1.2流行病学

1.3病因和发病机制

1.4病理

1.5临床表现

1.6实验室检查

1.7并发症

1.8诊断和鉴别诊断

1.9治疗和预后

2、 中医学对急性上呼吸道感染的认识

2.1病因病机论述

2.2治则治法

2.3急性上呼吸道感染外感风热证属中医学“外感热病”范畴

2.4疏风透邪、清热解毒是治疗急性上呼吸道感染风热证的主要治法

3、中药剂型现代化是中医急症现代化的重要部分

4、清开灵注射液是治疗急性上呼吸道感染外感风热证安全有效的药物

5、青银注射液的组方特点

5.1青银注射液组方具有疏表透邪、清热解毒的功效

5.2有关青蒿、金银花的近代研究

第二部分 临床部分

1、试验目的

2、试验设计

2.1试验设计类型

2.2试验设计原则

2.3试验过程注意事项：

3、病例选择

3.1诊断标准

3.2纳入标准

3.3排除标准

3.4试验病例的终止

3.5病例的脱落

3.6病例的剔除

4、治疗方案

4.1试验用药名称和规格

4.2试验用药包装

4.3试验用药随机编码和编盲

4.4试验用药分配

4.5试验用药清点

4.6给药方法

4.7合并用药

5、观察项目

5.1一般记录项目

5.2观察指标

5.3观察时点

6、疗效与安全性评价标准

6.1疾病疗效判定标准

6.2退热作用判定标准

6.3不良事件轻重程度判定标准

7、质量控制与保证

7.1实验室的质量控制

7.2主要观测指标标准操作规程

8、伦理学和药物依从性

9、统计学分析

9.1统计分析计划书与统计软件

9.2分析数据集的选择

9.3统计分析内容

9.4统计分析方法

10、结果

10.1入组情况

10.2基线特征

10.3观察指标结果

10.4安全性及不良事件分析

第三部分 实验部分 青银注射液体内抗流感病毒药效学实验研究

1、实验目的和意义

2、实验内容

2.1实验材料

2.2实验方法

2.3实验结果

3、结论

第四部分 、讨论

1、疗效分析

1.1综合疗效分析

1.2体温疗效分析

1.3症状疗效分析

1.4结论

2、安全性分析

3、中医对外感热病卫分证治法的探讨

3.1“辛凉解表”法

3.2“辛温凉解”法

3.3“解表泄热”法

3.4“疏风透邪、清热解毒”法

4、青银注射液药理作用探讨

4.1抗病毒作用

4.2抗菌作用

4.3退热、抗炎、抗内毒素作用

4.4对免疫功能的影响

结语

1、结论

2、本课题存在的不足

参考文献

附录

致谢