Ki67 ER及PR在乳腺癌患者服用他莫西芬后子宫内膜的表达及其性激素水平的变化

摘要

目的： 探讨乳腺癌患者服用他莫西芬后子宫内膜的ER、PR和ki67表达特点及意义，子宫内膜厚度变化与时间、年龄的关系，及性激素水平的变化，乳腺癌的中医辩证治疗。 方法： 通过对48例服用TAM的乳腺癌患者，常规阴式B超检查子宫双附件的情况，B超提示子宫内膜>5mm，做诊刮术，其中16例诊刮的内膜组织送病理，做免疫组化ER、PR和Ki67。设未用药组为空白对照组，对30例病理提示未见子宫内膜病变标本进行免疫组化染色，检测子宫内膜组织中ER、PR和Ki67表达，B超检测子宫内膜的厚度，检测服用TAM的乳腺癌患者性激素水平的变化情况。 结果判定： 1、ER、PR和Ki67的结果判定，阳性应为核境界清晰的棕色、棕褐色颗粒。通过计算8个高倍镜（×400）视野下阳性细胞数平均比值分为阴性阳性细胞数≤25％（-）、25％～50％（+）、50％～75％（++），和≥75％（+++）四级。2、性激素测定参照南京市鼓楼医院检验科标准。 结果： 1、乳腺癌患者的B超结果：子宫肌瘤23例（47.92％），卵巢囊肿9例（18.75％），子宫内膜息肉1例（2.08％），子宫肌腺症4例（8.33％）。 2、他莫西芬与正常子宫内膜（增生期）子宫内膜的腺体上ER表达对比：Z=-1.359，P=0.174>0.05，正常子宫内膜增生期表达与服用他莫西芬的子宫内膜无差异。他莫西芬与正常子宫内膜（分泌期）腺体上表达对比：Z=-2.183，P=0.029<0.05，他莫西芬组子宫内膜腺体上的ER表达要强于正常子宫内膜（分泌期）的表达。他莫西芬组与正常子宫内膜（分泌期）腺体上PR表达对比：Z=-4.007，P=0.000<0.01，服用他莫西芬组内膜PR表达强于分泌期内膜腺体上表达。 3、他莫西芬组：PR的表达与Ki67的阳性率，相关性最强的是PR在腺体上表达，其次是ER在腺体上表达，再次是ER在间质上表达，相关性最差的是PR在间质上表达。对照组：PR的表达与Ki67的阳性率，相关性最强的是PR在腺体上表达，其次是ER在腺体上表达，再次是ER在间质上表达，相关性最差的是PR在间质上表达，与实验组结果一致。 4、服用他莫西芬的时间与子宫内膜的厚度的散点图提示R square=0.0224，提示子宫内膜增厚与服用时间相关性较低。 5、12例<45岁乳癌患者激素水平与对照组12例比较，FSH、LH、E2未见显著差异；22例年龄≥45岁乳癌患者激素水平与对照组11例比较，FSH、LH有显著差异，乳腺癌患者要高于对照组，E2未见差异。 结论： ER、PR的表达与Ki-67的表达呈现正相关。绝经后服用他莫西芬乳癌患者子宫内膜易增厚。服用他莫西芬后诊刮的子宫内膜ER、PR（+++）的比率很高，与分泌期内膜有显著差异，与增生期子宫内膜的表达无差异，并与Ki67有关。B超提示发现服用他莫西芬有子宫肌瘤，卵巢囊肿，子宫内膜息肉，子宫肌腺症等妇科并发症。绝经后乳癌患者内膜厚度更容易增厚，可能是因为他莫西芬的作用是根据靶器官的雌二醇水平不同而有所变化，当E2较低时，他莫西芬呈现弱雌激素的作用更加突出。本实验的绝经后妇女的性激素测定，结果FSH未见降低，反而与对照组相比较高，可能与患者绝经后服用时间短，样本例数少有关。

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第一章绪论

1.乳腺癌

2.他莫西芬

2.1他莫西芬的雌激素拮抗与雌激素激动剂的作用机制

2.2他莫西芬对子宫内膜的影响及其优势

3.Ki67与子宫内膜过度增生

4.雌孕激素受体

4.1孕激素受体的结构特征

4.2雌激素受体的基本结构

5.雌孕激素受体与Ki67的关系

6.ER、PR与子宫内膜增生过度和内膜癌的关系

7.中医理论研究

8.中西医结合治疗

8.1术后初期，气血亏虚，重在补养气血

8.2术后化疗期，脾气虚弱，重在健脾和胃

8.3术后放疗期，肺胃阴虚，重在滋阴养肺

8.4术后缓解期，肝郁脾虚，重在疏肝健脾

8.5复发转移期，血瘀痰凝，重在扶正培本，驱邪解毒

第二章临床实验

1.研究设计

1.1研究目的

1.2实验设计

1.3病例选择

1.4仪器设备、试剂与药物

1.5治疗方法

1.6观察项目

1.7偏倚的避免

2.研究方法

2.1标本采集

2.2免疫组化测定

2.3乳腺癌的中医辩证分型

3.统计学处理

4.结果

4.1免疫组化表达结果

4.2乳腺癌患者服用的时间与子宫内膜厚度，妇科并发症的机率

4.3 ER、PR表达与Ki67阳性率的关系

4.4子宫内膜厚度与服药时间的关系

4.5乳腺癌患者与未服用药物组的性激素水平及乳癌患者服药前后性激素水平的变化

4.6中医的辩证分型结果

第三章讨论

1.他莫西芬对女性生殖系统的不良副作用

1.1服用他莫西芬后子宫内膜病理性改变

1.2服用他莫西芬后子宫及双附件的变化

2.服用他莫西芬后的性激素水平

3.服用他莫西芬前后子宫内膜ER、PR表达

4.ER、PR表达与Ki67阳性率的关系

5.中医学中的“乳岩”

5.1乳腺癌在中医学中属“癥瘕”范畴

5.2乳腺癌的病因

5.3中医与内分泌联合治疗

5.4中医与化疗药物联合治疗

第四章结论

参考文献

附录

致 谢