五积散对痰湿型多囊卵巢综合征生殖激素和糖脂代谢的临床和实验研究

摘要

目的:本研究采用临床和实验的方法,观察五积散对痰湿阻滞型多囊卵巢综合征患者临床症状、生殖激素和糖脂代谢主要指标的变化,来探讨五积散对痰湿型多囊卵巢综合征的疗效和机理。
　　 方法:
　　 1.临床部分收集符合本研究所制定标准病例90例,随机分为治疗组45例,对照组45例,测量患者的身高、体重、腰围、臀围,血清LH、FSH、T、FINS、2HINS、FBG、PBG、TG、TC、HDL、Leptin,记录患者的月经情况、痤疮等临床症状,以及治疗后3个月内上述症状的改善情况;不孕患者同时观察受孕情况。
　　 治疗组给予中药五积散免煎颗粒,江阴天江药业生产,白芷9克、川芎9克、甘草9克、茯苓9克、当归9克、肉桂9克、白芍9克、半夏9克、陈皮18克、枳壳18克、生麻黄9克、苍术30克、干姜10克、桔梗12克、厚朴12克,上药粉倒入杯中加温开水300ml冲化后,分上下午二次服完,3月为一疗程,经期不停。对照组口服二甲双胍500mg/次,3次/日,深圳中联制药有限公司,三餐饭后开水送服,连用3个月。
　　 2.实验部分取21日龄雌性SD大鼠70只,随机分为正常对照组,假手术组,模型对照组,西药组(二甲双胍),中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组。每组10只,组间无差异。除正常对照组和假手术组外,其余造模。造模方法:24日龄腹腔注射O.3ml/100g水合氯醛(10％)麻醉后皮下埋植左旋18-甲基炔诺酮硅胶棒3mm/只,27日龄开始皮下注射hCG1.5U/只,0.2ml/只,2次/d,共9d,隔9小时1次。建立避孕硅胶棒联合hCG诱导SD大鼠多囊卵巢综合征模型。造模结束次日按照上述分组开始给药,给药方案为:正常对照组、假手术组和模型对照组:灌服生理盐水;中药高剂量组:按成人剂量20倍(通过人与大鼠体表面积比率换算法计算给药高剂量)灌服五积散;中药中剂量组:按成人剂量1O倍灌服五积散;中药小剂量组:按成人剂量5倍灌服五积散,1次/日,连续15日。西药组:按成人剂量10倍灌服二甲双胍0.25g/kg,给药体积10ml/kg,1次/日,连续15日。
　　 末次给药后,禁食过夜,翌日动物称重,眼眶后静脉丛采血,分离血清,置-70℃冰箱保存,测定血清中FSH,LH,T,TG,TC,HDL,GLU,INS;并将动物断头处死,剖腹,摘取双测卵巢在解剖显微镜下去除卵巢表面的脂肪组织,观察卵巢大体解剖情况(卵巢形态、色泽),秤重并记录卵巢重量。同时用40g/L多聚甲醛固定,常规石蜡包埋,观察卵巢形态学变化。
　　 3.统计方法应用SPSS17.0统计分析软件对实验数据进行统计学处理。计量资料以χ±s表示,采用One-WayANOVA进行方差分析;计数资料采用X2检验。以P＜0.05为显著性差异
　　 结果:
　　 1.临床研究发现胰岛素抵抗的发生率为85.56％,高于文献报道;不孕发生率34.44％;肥胖发生率60％;腰臀比87.78％超标;高血脂发生率23.3％。提示代谢综合征发生提前,并不能讲都是远期并发症,临床应足够重视。
　　 2.临床研究发现在减重、月经失调、痤疮、神疲、面目虚浮、胸腹痞满、面色咣白、面暗、便溏、畏寒方面中药组疗效明显优于西药组(P＜0.05);多毛两组治疗前后均无变化;中药组与对照组比妊娠率高、流产率低(P＜0.05),而且对照组有3例因二甲双胍副作用而停止治疗。中药组治疗后降低血清T、LH、Leptin、TG、TC、FBG、INS、2hINS(P＜0.05),极大部分优于对照组,HDL两组治疗前后均无变化。
　　 4.动物实验发现模型组多囊卵巢大鼠见囊状扩张的卵泡,颗粒层细胞层数显著减少达1—3层左右。用五积散药除小剂量组外囊泡直径均明显减小,颗粒细胞层数增加,黄体数量逐渐增加。五积散大剂量组明显降低大鼠血清T,降低INS,与西药组疗效差异无显著性,提高FSH水平,降低TG、TC,升高HDL的水平,而西药组无该疗效。本实验还发现中药剂量与疗效成正比,剂量越大疗效越好。西药组同样有大鼠不能耐受二甲双胍而死亡。
　　 结论:.五积散在临床上能明显改善痰湿型多囊卵巢综合征的症状,改善生殖激素和糖脂代谢,提高妊娠率,降低流产率。实验中能改善多囊卵巢大鼠多囊样变及排卵障碍,改善生殖激素和糖脂代谢,未见明显副作用,说明五积散治疗痰湿型多囊卵巢综合征有很好的综合疗效,具有中医特色和疗效优势的新的治疗思路