表没食子儿茶素没食子酸酯对二甲基肼诱发大鼠肠癌的抑制作用

摘要

[背景]茶的保健作用自古以来就有记载,多酚是茶叶中提取的一类多羟基酚类化合物,含量约占茶叶干物质总量的20％-30％[1]。茶多酚的主要成分为儿茶素类化合物,其中包括表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、表没食子儿茶素(EGC)、表儿茶素没食子酸酯(ECG)和表儿茶素(EC),以表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)含量最高且生物活性最强[2-3]。
　　 茶多酚的抗肿瘤作用已经得到国内外相关研究人员的公认,也成为当今研究的热点,其抗肿瘤的作用及其机制正不断明确。研究表明在动物模型中,EGCG在体内外通过多种信号途径[4]抑制肿瘤细胞的增殖和促进其凋亡,EGCG不仅可抑制各种致癌物的致癌发生率,还可降低已形成肿瘤的大小、数目及其侵袭和转[5-6]。
　　 [目的]建立大鼠肠癌模型,观察不同剂量EGCG对肠癌生长的抑制作用。
　　 [方法]利用1,2.二甲肼(DMH)诱导wistar大鼠建立肠癌模型,50只大鼠随机分5组,每组均为10只:(1)模型组(2)空白对照组(3)EGCG低剂量组(4)EGCG中剂量组(5)EGCG高剂量组。除空白对照组外,用肿瘤诱导药物1,2-二甲基肼(DMrI)以30mg/kg体重,于每只大鼠背部皮下注射,每周2次,连续给药8周。实验组EGCG低剂量组为50mg/kg/d,中剂量组为100mg/kg/d,高剂量组为200mg/kg/d,连续给药8周。空白对照组每周给予等量生理盐水皮下注射。分别于给药后第12周和20周断头处死实验动物。
　　 [结果]
　　 1.实验前,正常对照组、模型组及EGCG低、中、高剂量组大鼠体重分别为(174.5±6.2)g、(176.6±4.8)g、(174.2±5.7)g、(174.6±a:5.2)g,且各组间无统计学差异(P＞0.05)。从第三周开始,高剂量治疗组同对照组相比较体重有明显减轻。实验结束时,正常对照组、模型组及中、低、高剂量EGCG组大鼠体重分别为(216.14±8.6)g、(221.7±7.3)g、(218.4±7.01)g、(211.8±3.6)g,其中高剂量EGCG组与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　 2.模型组、EGCG低剂量组、EGCG中剂量和EGCG高剂量组,在给予DMH造模20周后,模型组及EGCG低、中、高剂量组小肠粘膜ACF平均数分别为5.0±2.0、4.9±2.8、3.9±1.5、3.9:1.5,各组之间小肠表面粘膜隐窝灶(ACF)的发生没有明显差异(P＞0.05);模型组及EGCG低、中、高剂量组大肠粘膜ACF平均数分别为2.8+0.9、1.8±1.0、1.6±0.5、1.1±0.3,EGCG各组大肠粘膜隐窝灶(ACF)的发生和模型组相比,均有明显差异(P＜0.05)。
　　 3.建立模型后第12周,处死的第一批大鼠中,建模组5只大鼠的小肠均发生慢性炎症;2只大鼠的大肠呈慢性炎症,2只呈中重度异型增生。EGCG低剂量组5只大鼠中有4只小肠呈慢性炎症,1只小肠呈中重度异型增生;2只大鼠的大肠呈慢性炎症,1只呈中重度异型增生。EGCG中剂量组4只大鼠的小肠均发生慢性炎症;2只大鼠的大肠呈慢性炎症,2只呈中重度异型增生。高剂量组4只大鼠的小肠均呈慢性炎症;2只大鼠的大肠呈慢性炎症,2只呈中重度异型增生。空白对照组的大鼠均未发现任何异常。各组之间小肠和大肠在肿瘤发生、慢性炎症及中重度异型增生方面均无明显差异(P＞0.05)。
　　 4.建立模型后第20周,处死的第二批大鼠中,建模组5只大鼠中有4只小肠为慢性炎症,1只发现癌细胞,病理示印戒细胞癌;5只大鼠的大肠均呈慢性炎症。EGCG低剂量组5只大鼠的小肠及大肠均呈慢性炎症。EGCG中剂量组4只大鼠的小肠均发生慢性炎症;1只大鼠的大肠呈慢性炎症,3只呈中重度异型增生。EGCG高剂量组5只大鼠中4只小肠呈慢性炎症,1只发现癌细胞,病理示印戒细胞癌;2只大鼠的大肠呈中重度异型增生,3只发现癌细胞,病理示均为印戒细胞癌。空白对照组的大鼠均未发现任何异常。各组之间小肠和大肠在肿瘤发生、慢性炎症及中重度异型增生方面均无明显差异(P＞0.05)。
　　 [结论](1)DMH可诱导大鼠肠癌的发生,EGCG高剂量对DMH诱导的癌细胞有抑制作用;(2)不同剂量的EGCG对大鼠的ACF形成均有明显抑制作用。