RNA干扰抑制CD147表达对人胃癌细胞SGC7901增殖、侵袭和顺铂敏感性的影响

摘要

胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,占恶性肿瘤致死原因的第二位。目前对于胃癌的治疗效果仍不理想,大多数患者有临床症状时都已处于晚期并出现远处转移。因此,深入理解胃癌发生发展的分子机制对于寻找有效的治疗手段非常重要。
　　 CD147是一种广泛分布于细胞表面的糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族,参与多种生理和病理过程。CD147高表达于肿瘤细胞,通过刺激成纤维细胞等问质细胞分泌基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMPs)降解细胞外基质和基底膜而促进肿瘤的侵袭和转移。CD147高表达还能提高肿瘤细胞对化疗药物的耐药性。
　　 本课题利用RNA干扰技术抑制人胃癌细胞株SGC7901中CD147的表达,研究对SGC7901细胞增殖和侵袭能力及顺铂敏感性的影响,探讨将CD147作为胃癌治疗的靶分子的可能性。我们构建靶向CD147的短发卡RNA(shRNA)表达载体并稳定转染至SGC7901细胞中,通过Real-timePCR和Westemblot法检测转染细胞中CD147表达水平的变化;MTT法检测转染后细胞增殖能力的变化;明胶酶谱法检测转染后细胞培养上清中MMP-2和MMP-9活性的变化;Transwell侵袭实验检测转染后肿瘤细胞侵袭能力的变化;MTT法检测转染后肿瘤细胞对抗癌药物顺铂敏感性的变化。
　　 我们研究发现,靶向CD147的shRNA表达载体稳定转染至SGC7901细胞后,CD147的mRNA和蛋白表达水平均明显降低,并能显著降低SGC7901细胞增殖能力。CD147表达沉默还导致SGC7901细胞培养上清中MMP-2和MMP-9活性显著降低,细胞体外侵袭能力显著降低,对化疗药物顺铂的敏感性显著增强。
　　 我们的研究表明:CD147在胃癌细胞SGC7901增殖、侵袭和药物敏感性中发挥重要作用;CD147可能是胃癌治疗的一个有用的靶点。