聚(乳酸—羟基乙酸)共聚物纳米颗粒改善姜黄素肠道吸收及其机制的研究

摘要

背景：
　　姜黄素(curcumin，CUR)是从姜科姜黄属植物根茎中提取的一类天然活性物质，具有广泛的抗癌作用。但是，姜黄素水溶性差、生物利用度低、需频繁给药这些缺点限制了它在临床上的应用。
　　聚(乳酸-羟基乙酸)共聚物(Poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA)由乳酸和羟基乙酸两种单体随机聚合而成，是一种可降解的功能高分子有机化合物，具有良好的生物相容性、无毒、良好的成囊和成膜的性能，被广泛应用于制药、医用工程材料和现代化工业领域。
　　目的：
　　本课题以生物降解型高分子材料聚(乳酸-羟基乙酸)共聚物为载体，采用复乳化溶剂挥发技术制备姜黄素纳米颗粒，对其进行理化性质的考察，并研究该纳米颗粒在大鼠体内的药代动力学，进一步探索改善肠道吸收的机制。
　　方法：
　　1.采用复乳化溶剂挥发技术制备包合物后，采用红外光谱、差式扫描量热仪、X射线衍射和扫描电镜对包合物进行了理化结构、形态学和粒径的检测；利用紫外分光光度计测定了纳米颗粒的包封率和载药率；同时，对纳米颗粒体外释放特征、溶解度和稳定性进行了考察。
　　2.以游离姜黄素为对照进行了大鼠体内药代动力学和生物利用度的比较；利用在体肠道原位吸收和P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)抑制实验探究了提高生物利用度和改善肠道吸收的机制。
　　结果：
　　1.本课题制备的姜黄素纳米颗粒呈球形、表面光滑，粒径小于200nm，分散性好，载药率为5.75％，包封率为91.96％。姜黄素纳米颗粒在水中的溶解度是游离姜黄素的640倍，且具有良好的稳定性。
　　2.大鼠体内药代动力学实验表明，姜黄素纳米颗粒延长了药物的半衰期，相对生物利用度是游离姜黄素的5.6倍；在体肠道吸收实验表明PLGA纳米颗粒增加了姜黄素在肠道的吸收，P-gp抑制实验进一步揭示了姜黄素纳米颗粒改善肠道的吸收可能和PLGA增加药物在肠道的滞留时间、抑制P-gp外排泵对药物的外排作用有关。
　　结论：
　　本课题制备的纳米颗粒能够显著的增加姜黄素的溶解度和稳定性，提高其生物利用度，这些结果为开发姜黄素纳米颗粒的安全辅料提供了可靠的信息。

目录

文摘

英文文摘

缩略语表

第一部分 文献综述

第一章 姜黄素的研究进展

1 姜黄素的理化性质

2 姜黄素的药理作用

3 姜黄素的药代动力学研究

4 姜黄素水溶性制剂的研究

第二章 聚(乳酸-羟基乙酸)共聚物微球的研究进展

1 聚(乳酸-羟基乙酸)共聚物的性质

2 PLGA微球的制备工艺研究

3 PLGA微球的应用

4 存在的问题

第三章 多药耐药P糖蛋白及其抑制剂的研究进展

1 P糖蛋白的结构

2 P糖蛋白的功能及产生耐药的机制

3 P糖蛋白对药物肠道吸收的影响

4 药用辅料对P-gp的抑制作用

第二部分 实验研究

第一章 CUR-PLGA-NPs的制备及其表征

1 前言

2 实验材料

3 实验方法

4 结果

5 讨论

第二章 CUR-PLGA-NPs口服生物利用度的测定

1 前言

2 实验材料

3 实验方法

4 结果

5 讨论

第三章 聚(乳酸-羟基乙酸)共聚物纳米颗粒改善姜黄素肠道吸收及其机制的研究

1 前言

2 实验材料

3 实验方法

4 实验结果

5 讨论

小结

参考文献

在读期间发表的学术论文及研究成果

致谢