生物药物/LDHs纳米复合材料制备新方法的探索

摘要

近年来，层状双金属氢氧化物(layered double hydroxides，简称LDHs)因其具有良好的生物相容性、低毒性、层间距的可调性及层间阴离子的可交换性等而成为一类极具应用前景的新型药物载体。甲氨蝶呤是一种临床上常用的抗癌药物，因其毒副作用大、组织器官分布广泛及半衰期较短等缺点而限制了其临床应用。本论文选用MTX作为客体药物分子，Mg-Al-LDHs作为药物载体，采用不同的方法将MTX插层到LDHs层间，制备了MTX/LDHs纳米复合物。MTX/LDHs化合物一方面因LDHs的缓释性而充分发挥了MTX的抗癌作用，另一方面大大减少了MTX的毒副作用。具体研究工作如下:
　　1.采用改进的共沉淀法，在乙醇-水混合体系中，以氨水为沉淀剂合成了MTX/LDHs，并通过控制沉淀剂滴加速率和改变后处理时间的方式来调控其粒径，探索了粒径和层间排列方式对MTX/LDHs载药量和缓释性能的影响。研究结果表明:当沉淀剂滴加速率为0.1 mL/s时，得到的MTX/LDHs结晶度最高，粒径最大;当MTX阴离子在层间的的倾斜角度相似时，粒径小的粒子缓释效果优于粒径大的;当粒子粒径相似，倾斜角度大的粒子缓释效果优于倾斜角度小的粒子。
　　2.采用机械化学结合水热处理的新方法合成了MTX/LDHs。首先利用正交设计实验得出了实验的最佳条件:NaOH的滴加量:1.1 mL(10.5 mol/L)，研磨时间:60 min，后处理温度:100℃，后处理时间:24h;并将该方法制得的产物与传统共沉淀法制得的产物进行对比，结果显示:采用该方法得到的产物粒子形貌更为规则，粒径较小，且缓释性能优于共沉淀法得到的产物;系统考查了反应物摩尔比(Mg2+/Al3+/MTX的摩尔比)对产物性能的影响，得出最佳比例为2∶1∶0.5。最后考察了表面活性剂种类和添加量对制备MTX/LDHs形貌的影响。
　　3.在Triton X-100/环己烷/正丁醇/水溶液四元W/O型反相微乳液中制备了形貌规则、粒径均一、单分散性较好的MTX/LDHs纳米复合物，并系统研究了反应温度、水与表面活性剂的摩尔比(ω值）、反应物浓度的影响。研究结果表明，低温(40℃)有利于合成形貌规则、粒径均一的MTX/LDHs纳米粒子;粒子的粒径大小与ω值和MTX浓度直接相关，ω值越大，MTX浓度越小，粒径越大;所制备的样品呈现出良好的缓释性能,parabolic-diffusion模型能较好地阐述其缓释机理。

目录

声明

摘要

第1章 绪论

1．1 纳米药物载体的研究现状

1．2 层状双金属氢氧化物简介

1．2．1 LDHs的结构及组成

1．2．2 LDHs的性质

1．2．3 LDHs的合成方法

1．2．4 LDHs的应用

1．3 生物药物／LDHs纳米复合材料研究进展

1．4 生物药物／LDHs纳米复合物释放机理研究

1．5 本课题的研究思路及主要内容

第2章 醇水共沉淀法制备MTX／LDHs及其缓释性能研究

2．1 引言

2．2 实验部分

2．2．1 实验仪器与试剂

2．2．2 表征手段

2．2．3 共沉淀法合成MTX／LDHs

2．2．4 标准曲线的绘制

2．2．5 载药量的测定

2．2．6 缓释性能研究

2．3 结果与讨论

2．3．1 沉淀剂滴加速率的影响

2．3．2 水热处理时间的影响

2．4 本章小结

第3章 机械化学-水热处理法合成MTX／LDHs及其缓释性能研究

3．1 引言

3．2 实验部分

3．2．1 实验试剂与仪器

3．2．2 表征手段

3．2．3 MTX／LDHs的制备

3．2．4 表面活性剂对制备MTX／LDHs形貌的影响

3．3 结果与讨论

3．3．1 正交实验结果分析

3．3．2 最佳实验条件验证及对比实验

3．3．3 不同R值的影响

3．3．4 表面活性剂对制备MTX／LDHs形貌的影响

3．4 本章小结

第4章 反相微乳液法制备MTX／LDHs及其缓释性能研究

4．1 引言

4．2 实验部分

4．2．1 试剂与仪器

4．2．2 表征手段

4．2．3 实验步骤

4．3 结果与讨论

4．3．1 反应温度的影响

4．3．2 ω的影响

4．3．3 反应物浓度的影响

4．3．4 缓释性能研究

4．4 本章小结

第5章 全文结论

参考文献

在读期间发表的学术论文及研究成果

致谢