长期灌喂脱氢表雄酮对饲喂不同能量水平的大鼠脂肪代谢的影响及其机制研究

摘要

脱氢表雄酮（DHEA），主要由肾上腺皮质网状带分泌，是性激素合成过程的中间产物，性腺如睾丸、卵巢也有少量分泌，在机体血液循环中主要以硫酸盐形式(DHEAS)存在。DHEA受到靶器官中相关酶系的作用，可以转化为雌激素、雄激素、和皮质酮等其他激素，由此被誉为多向性“激素缓冲剂”。由于DHEA广泛参与机体内一系列重要的生理反应，近年来受到重视，其中对脂代谢方面的影响已较为肯定，但其对大鼠脂肪代谢影响的机制还尚未明确。本文以雄性SD大鼠为实验动物，研究外源性DHEA对其脂类代谢的影响，为调控大鼠脂肪代谢提供实验和理论依据。
　　1.长期灌喂DHEA对普通日粮饲喂的大鼠脂代谢的影响及其机制
　　以雄性SD大鼠为研究对象，研究日粮中添加不同剂量的DHEA对大鼠脂代谢相关常规生化指标以及相关基因表达量的影响。60只雄性SD(SpragueDawley)大鼠随机分为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组，各15只，各处理组每日按体重分别灌胃0、25、50和100 mg/kg·BW DHEA，连续灌胃8周。试验结果表明，中剂量组大鼠体重显著低于对照组。中剂量组可极显著性降低大鼠血清中甘油三酯和血糖含量，低剂量和中剂量组可显著升高大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇含量。脂代谢合成相关基因分析结果表明，低剂量组和高剂量组可显著降低大鼠肝脏组织中FAS mRNA表达水平;与对照组相比，不同剂量组均可显著降低大鼠肝脏组织中SREBP-1和HNF-4 mRNA表达水平，但对大鼠肝脏组织中ACC mRNA表达水平均无显著性影响。脂代谢分解相关基因分析表明，不同剂量DHEA处理可显著降低大鼠肝脏组织中ACOmRNA表达水平;与对照组相比，低剂量和高剂量组可显著降低大鼠肝脏组织中LCPT-1和PPARα mRNA表达水平;中剂量和高剂量组可显著降低组大鼠肝脏组织中ATGL mRNA表达水平。对大鼠进行长期灌胃DHEA处理，可通过影响脂肪分解及合成途径中的关键因子基因的表达量，最终降低大鼠睾脂的沉积。
　　2.长期灌喂DHEA对高脂日粮饲喂的大鼠脂肪代谢的影响及其机制
　　为了探索DHEA对高脂日粮饲喂的大鼠脂肪代谢的影响，将75只大鼠随机分为5组（普通日粮对照组，高脂日粮对照组，高脂日粮低剂量DHEA组，高脂日粮中剂量DHEA组和高脂日粮高剂量DHEA组），每组15只大鼠。各处理组每日按体重分别灌胃0、0、25、50和100 mg/kg·BW DHEA，持续8周。结果表明，长期灌胃DHEA可以抑制高脂日粮诱导的大鼠体重的增长，HMG组的大鼠体重相比与HCG组显著降低;虽然睾丸周围脂肪垫的相对重量并未出现统计学的差异，但3个剂量DHEA处理组的睾丸周围脂肪垫相对重量分别较HCG组降低了2.72％，5.26％和1.17％。与HCG组大鼠相比，HMG组大鼠血清甘油三酯含量极显著降低;HMG组和HHG组大鼠高密度脂蛋白含量与HCG组相比则显著升高;HMG组和HHG组大鼠肝脏组织中甘油三酯含量显著降低; HMG组大鼠肝脏组织中总胆固醇含量极显著降低，而HMG组大鼠肝脏中的肝酯酶活性较HCG组极显著的升高。FAS、ACO和LCPT-1 mRNA表达量在HLG组和HHG组均显著低于HCG组，而SREBP-1 mRNA表达量则在HMG组和HHG组中极显著低于HCG组。与HCG组大鼠相比，HMG组大鼠脂肪组织中HSL mRNA表达量显著升高，而ATGL mRNA在三个剂量组中无显著性影响。以上研究结果表明，长期灌胃DHEA处理可以通过降低SREBP-1和FAS mRNA表达量而抑制内源性甘油三酯的合成，同时可可以通过促进脂肪组织中ATGL和HSL mRNA表达量来加速外源性甘油三酯的分解，最终降低高脂日粮饲喂的大鼠腹脂的沉积。

目录

声明

摘要

本文部分缩写的中英文对照

引言

第一章 脂类代谢概述及其调控的研究进展

1．哺乳动物脂类代谢概述

1．1 脂肪的代谢

1．2 脂蛋白的代谢

1．3 胆固醇的代谢

2．脂类代谢关键因子研究进展

2．1 脂类合成调控关键因子

2．2 脂类分解调控关键因子

2．3 脂类代谢调控的相关转录因子

参考文献

第二章 脱氢表雄酮(DHEA)生物学功能研究进展

1．脱氢表雄酮的合成与代谢

2 DHEA对脂肪代谢的调控作用研究进展

2．1 DHEA降低血浆脂类含量，抑制体脂沉积

2．2 DHEA下调脂肪合成途径酶基因表达或活性

2．3 DHEA促进脂肪酸氧化

3 DHEA其它生物学功能

3．1 DHEA对免疫系统的影响

3．2 DHEA与疾病关系

3．3 DHEA对中枢神经系统的作用

参考文献

第三章 长期灌喂DHEA对对普通日粮饲喂的大鼠脂肪代谢的影响及其机制

1 材料和方法

1．1 动物及试验处理

1．2 样品采集及处理

1．3 常规生化指标检测指标

1．4 脂肪代谢相关基因mRNA表达

1．5 数据分析

2 结果与分析

2．1 DHEA对大鼠体重、采食量及睾丸周围脂肪垫的影响

2．2 DHEA对大鼠血清脂代谢常规生化指标的影响

2．3 DHEA对大鼠肝脏组织中甘油三酯和总胆固醇含量及肝酯酶活性的影响

2．4 DHEA对大鼠肝脏中脂肪合成相关因子mRNA表达的影响

2．5 DHEA对肝脏中脂肪分解相关因子mRNA表达的影响

2．6 DHEA对脂肪组织中脂肪分解相关因子mRNA表达的影响

3 讨论与小结

3．1 讨论

3．2 小结

参考文献

第四章 长期灌喂DHEA对高脂日粮饲喂的大鼠脂肪代谢的影响及其机制

1 材料和方法

1．1 实验动物及处理

1．2 样品采集及处理

1．3 常规生化指标检测指标

1．4 脂肪代谢相关基因mRNA表达

1．5 数据分析

2 结果与分析

2．1 DHEA对体重和睾脂相对重量的影响

2．2 DHEA对高脂日粮饲喂的大鼠血清中脂代谢相关生化指标的影响

2．3 DHEA对高脂日粮饲喂的大鼠肝脏组织中脂代谢相关生化指标的影响

2．4 DHEA对高脂日粮饲喂的大鼠肝脏中脂肪相关基因表达量的影响

2．5 DHEA对高脂日粮饲喂的大鼠脂肪组织中脂代谢相关基因表达的影响

3 讨论与小结

3．1 讨论

3．2 小结

参考文献

全文结论

致谢