2-溴-1-（6′-甲氧基-2′-萘基）丙-1-酮的合成工艺研究

摘要

萘普生(Naproxen)是一种广泛使用的镇痛消炎药.它是一个手性分子,其中S型药效为R型的28倍,而工业上主要通过拆分法得到S-Naproxen,拆分法表现出许多不足.因此,如何直接合成S-Naproxen 具有重要的实际意义.2-溴-1-(6′-甲氧基-2′-萘基)丙-1-酮是合成Naproxen的关键中间体之一.文章首先在Windows平台上运用PM3程序对2-萘甲醚和1-溴-2-萘甲醚分子的微观结构(电荷密度、键角和原子空间距离等)进行了量子化学计算,并分析论证了溴化

目录

文摘

英文文摘

1前言

1.1萘普生(Naproxen)的生物活性作用

1.2国内外Naproxen的合成研究进展和生产状况

1.2.1国内外研究进展

1.2.2国内Naproxen的生产状况及问题

1.3本论文采用的技术线路和分析

1.3.1本论文采用的技术线路

1.3.2技术线路的分析

1.4本论文的主要内容

2实验部分

2.1 2-萘甲醚合成工艺的研究

2.1.1 2-萘甲醚的物理性质和用途

2.1.2 2-萘甲醚的制备现状

2.1.3 2-萘甲醚的合成方法

2.1.4合成工艺研究

2.2 2-萘甲醚的区域选择性溴化

2.2.1 2-萘甲醚的分子模型与溴化反应的选择性

2.2.2溴素溴化反应机理

2.2.3 1-溴-2-萘甲醚的合成方法

2.2.4 2-萘甲醚的选择性溴化的工艺研究

2.2.5产物结构的表征

2.3 1-(5′-溴-6′-甲氧基-2′-萘基)丙-1-酮合成工艺研究

2.3.1 1-溴-2-萘甲醚分子的量子化学计算

2.3.2 1-(5′-溴-6′-甲氧基-2′-萘基)丙-1-酮合成方法

2.3.3 1-(5′-溴-6′-甲氧基-2′-萘基)丙-1-酮反应机理

2.3.4 1-(5′-溴-6′-甲氧基-2′-萘基)丙-1-酮合成工艺研究

2.3.5产物结构的表征

2.4 1-(6′-甲氧基-2′-萘基)丙-1-酮的合成研究

2.4.1 1-(6′-甲氧基-2′-萘基)丙-1-酮的合成方法

2.4.2 1-(6′-甲氧基-2′-萘基)丙-1-酮的合成工艺研究

2.4.3产物结构的表征

2.5 2-溴-1-(6′-甲氧基-2′-萘基)丙-1-酮合成工艺研究

2.5.1 2-溴-1-(6′-甲氧基-2′-萘基)丙-1-酮的合成方法

2.5.2合成反应的机理

2.5.3 2-溴-1-(6′-甲氧基-2′-萘基)丙-1-酮的工艺研究

2.5.4产物结构的表征

3结论

4几点建议

致谢

参考文献

附图部分

附图1直接不对称合成Naproxen合成线路图

附图2 2-萘甲醚的DSC差热扫描熔点分析图、1H-NMR和IR谱图

附图3 1-溴-2-萘甲醚合成中物料配比和反应温度对产物得率的影响气相色谱分析结果

附图4 1-溴-2-萘甲醚的DSC差热扫描熔点分析、1H-NMR和IR谱图

附图5 1-(5′-溴-6′-甲氧基-2′-萘基)丙-1-酮的DSC差热扫描熔点分析图、1H-NMR和IR谱图

附图6 1-(6′-甲氧基-2′-萘基)丙-1-酮的DSC差热扫描熔点分析图、1H-NMR和IR谱图

附图7 2-溴-1-(6′-甲氧基-2′-萘基)丙-1-酮的DSC差热扫描熔点分析图、1H-NMR和IR谱图

附图8 2-溴-1-(6′-甲氧基-2′-萘基)丙-1-酮的质谱分析报告

作者在攻硕期间发表的论文