新型正电型β-环糊精的合成及其在手性毛细管电泳中的研究

摘要

手性对映体分离特别是手性药物的拆分已成为近年来分析化学领域的一个重要课题,毛细管电泳(capillary electrophoresis,CE)具有分离效率高、分析速度快和进样体积小等诸多优点,已成为手性对映体分析分离的重要技术之一。目前对于毛细管电泳手性拆分的研究主要集中在各种手性拆分剂的开发及实验条件的最优化选择上,β-环糊精及其衍生物是一类最常用于毛细管电泳的手性拆分剂。
　　 本论文主要制备了三类正电型β-环糊精,并在毛细管电泳中对丹酰化氨基酸、α-羟基酸及羧酸类消旋体实现了有效的手性分离,包括四个部分:
　　 (1)第一类单取代单正电中心型6A-(3-甲氧基丙铵)-β-环糊精氯盐(MeOPrAMCD)的制备,在通常的铵基类β-环糊精的基础上引入可以与消旋体形成氢键的甲氧基(-OCH3),制备出新型的铵基类正电型β-环糊精。并创新的利用1H NMR的方法,研究了6A-(3-甲氧基丙铵)-β-.环糊精氯盐分子的包络作用及氢键作用对其手性识别的影响。
　　 (2)第二类单取代双正电中心型6A-(铵基烷基咪唑鎓基)-β-环糊精氯盐,制备了一系列烷基链的四种正电型β-环糊精(C的个数为2～6),利用Gabriel法制备得末端带胺基的烷基咪唑鎓基-β-环糊精,再经盐酸化得到双正电中心的6A-(铵基烷基咪唑鎓基)-β-环糊精氯盐,也利用1H NMR法研究了这类环糊精分子的包络作用及手性识别作用。
　　 (3)第三类双取代双正电中心型6A-铵基-6C-烷基咪唑鎓基-β-环糊精氯盐,制备了一系列烷基链的四种正电型β-环糊精(C的个数为1～4),这类环糊精兼有铵基类环糊精擅长拆分α-羟基酸及酸性消旋体的特点,咪唑鎓盐类环糊精擅长拆分氨基酸的优点。
　　 (4)以实验制备的三类正电型β-环糊精作为手性拆分剂,在毛细管电泳中对丹酰化氨基酸、α-羟基酸和羧酸类消旋体进行手性拆分实验,分别以6A-铵基丁基咪唑鎓基-β-环糊精氯盐(AMBulMCD)和6A-铵基-6C-丁基咪唑鎓基-β-环糊精氯盐(DAMBuIMCD),作为第二类和第三类正电型β-环糊精的代表。三类正电型β-环糊精均具有良好的手性拆分性能,并通过分析实验确定了最适浓度及最适缓冲液pH值。
　　 如上所述,本论文共制备了3类、9种正电型β-环糊精手性拆分剂,步骤简便、产率高,所得产物均经熔点、氢谱、碳谱、红外光谱、质谱等表征。并利用毛细管电泳技术进行手性拆分实验,对丹酰化氨基酸、α-羟基酸和羧酸类消旋体实现了有效分离。毛细管电泳的手性拆分过程时间短、样品用量少,且均在水相中进行,对环境友好、符合绿色化学的宗旨。