扁桃酸拆分及不对称合成R-（-）-α-环己基扁桃酸

摘要

在大量的不对称合成医药试剂中,手性化合物扁桃酸及其衍生物α-环己基扁桃酸都是重要的前体合成原料。光学活性的扁桃酸具有很好的生物分解性,是目前最受瞩目的酸性光学拆分剂,它可使多数外消旋体胺类和氨基酸类经非对映体异构盐形成法进行光学拆分;而且它本身又可用于一些药品中间体,如R-(-)-扁桃酸用于头孢菌类系列抗生素-羟苄四唑头孢菌素的侧链修饰剂等。目前国际市场上光学活性的扁桃酸需求约以年均10％以上的速度增长,成为热点的精细化工中间体。手性α-环己基扁桃酸不仅可以用来合成奥昔布宁和脱乙基奥昔布宁等解痉药,还可以用来合成奥芬溴铵和羟苄利明等抗胆碱药;相比较它们的消旋结构,光学活性的药物有更有效的药理作用。因此,单一对映体α-环己基扁桃酸的市场前景非常巨大。在国外,从二十世纪六十年代开始,如何开发出高效、简便的不对称合成路径一直是研究的热点。而国内的研究还未见报道。为协助常州胜杰化工有限公司开发出手性新品,打进国际市场,本论文主要研究了扁桃酸的光学拆分及其衍生物R-(-)-α-环己基扁桃酸的不对称合成。与此同时,也研究了拆分剂D-(-)-苯甘氨酸丁酯及其盐酸盐的制备方法。

目录

学位论文独创性声明及关于学位论文使用授权的声明

第一章 文献综述

第二章 拆分剂D-(-)-苯甘氨酸丁酯及其盐酸盐的合成

第三章 DL-扁桃酸的光学拆分

第四章 R-(-)-α-环己基扁桃酸的不对称合成

第五章 结论

参考文献

附录

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