延迟连续骨髓移植对主要H-2不合小鼠移植后急性移植物抗宿主病影响的研究

摘要

目的：研究延迟连续骨髓移植对主要H-2不合小鼠移植后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响。 方法：以近交系小鼠C57BL/6(H-2<'b>)为供鼠、BALB/c(H-2<'d>)为受鼠，受鼠接受总剂量为8.0Gy TBI后，分4组输注骨髓和脾细胞的混合液：(1)经典移植组(TBI后4h输注)、(2)连续移植组(TBI后4h、1d、2d、3d连续输注)、(3)延迟移植组(TBI后4d输注)、(4)延迟连续移植组(TBI后4d、5d、6d、7d连续输注)。用流式细胞仪检测移植后各组受鼠外周血T细胞亚群和NK细胞的表达水平、骨髓细胞中的H-2<'b>细胞嵌合率， ELISA法测定外周血细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ的浓度，比较各组受鼠的生存率、aGVHD发生情况及造血重建。 结果： (1)经典移植组受鼠出现典型aGVHD表现，均于3周内死于aGVHD，连续移植组、延迟移植组受鼠60d生存率分别是30％、50％。延迟连续移植组受鼠60d生存率为70％，高于其它三组(P<0.05)，仅30％死于aGVHD。 (2)延迟移植组和延迟连续移植组受鼠血浆IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10浓度高峰期较经典移植组和连续移植组延迟5d--10d，IL-4、IL-10的表达高于经典移植组(P<0.05)，IL-2、IFN-γ的表达低于经典移植组(P<0.05)。各移植组受鼠血浆IL-6浓度均于TBI后5d-10d达高峰，经典移植组的表达高于其他三组(P<0.05)。 (3)连续移植组、延迟移植组和延迟连续移植组受鼠20d时外周血白细胞计数均恢复正常。 (4)各移植组15d时外周血CD3<'+>淋巴细胞、CD3<'+>CD4<'+>细胞、CD3<'+>CD8<'+>细胞和NK细胞的表达低于正常(P<0.05)，连续移植组、延迟移植组和延迟连续移植组30d时均已恢复正常。 (5)连续移植组、延迟移植组和延迟连续移植组60d时骨髓细胞中H-2<'b>细胞表达水平均在(90-100)％。 结论： (1)小鼠异基因骨髓移植时，连续骨髓移植组、延迟骨髓移植组尤其是延迟连续骨髓移植组较经典骨髓移植组aGVHD程度轻、生存率高。 (2)延迟连续骨髓移植造血恢复、免疫重建和骨髓植入均不受影响，可能是异基因移植更为合适的移植方式。 (3)延迟连续骨髓移植减轻aGVHD机制可能是避开了引起aGVHD发生发展的“细胞因子风暴”的“敏感期”，并与减少了T细胞Ⅰ类细胞因子分泌，促进了Ⅱ类细胞因子分泌有关。

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材料和方法

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2方法

结果

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结论

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参考文献

综述：移植物中各种细胞成分及数量在异基因造血干细胞移植中的作用

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