GABA受体激活对海人藻酸诱导的癫痫模型中神经元损伤的作用及分子机制研究

摘要

目的: 神经元兴奋和抑制之间的平衡对于维持正常脑功能起着重要作用。以往的研究工作已经证明，海人藻酸(KA)诱导的癫痫发作引起神经元兴奋性的增强，导致大鼠海马神经元的死亡。为消除这种兴奋性与抑制性的失衡，本文设计实验，激活抑制性GABA信号，来研究这样一种方式是否可以抑制KA诱导的兴奋性谷氨酸信号的增强并阐明其分子机制。 方法: SD大鼠随机分四组，腹腔注射蝇蕈醇(GABAA受体激动剂)和氯苯氨丁酸(GABAB受体激动剂)后40分钟，脑室注射KA；对照组注射生理盐水。取海马组织应用免疫沉淀和免疫印迹方法分析GluR6-PSD-95-MLK3的结合，免疫印迹方法检测MLK3、MKK7、JNK3、Fast、c-jun、Bax、caspase3、Cytc表达和磷酸化，组织学方法检测CA1、CA3区锥体细胞的存活数。 结果: 1.蝇蕈醇和氯苯氨丁酸抑制了KA诱导的海马CA1和CA3区GluR6-PSD-95-MLK3信号模块组装的增强。 2.蝇蕈醇和氯苯氨丁酸抑制了KA诱导的海马CA1和CA3/DG区MLK3，MKK7和JNK3的激活。 3.蝇蕈醇和氯苯氨丁酸抑制了KA诱导的海马CA1和CA3/DG区c-Jun的磷酸化和FasL的表达。 4.蝇蕈醇和氯苯氨丁酸拮抗了KA诱导的海马CA1和CA3/DG区Bax表达的增高及Bc1-2表达的减少。 5.蝇蕈醇和氯苯氨丁酸减弱了KA诱导的海马CA1和CA3/DG区Bax的转位及细胞色素c的释放。 6.蝇蕈醇和氯苯氨丁酸抑制了KA诱导的海马CA1和CA3/DG区Caspase-3的激活和神经元的凋亡。 7.蝇蕈醇和氯苯氨丁酸对于KA诱导的海马CA1和CA3/DG区锥体神经元的损伤具有保护作用。 结论: 本文证明了GABA受体的共激活可以抑制KA诱导的癫痫模型中GluR6-PSD-95-MLK3信号模块组装的增强，进而抑制JNK3凋亡通路，起到神经元保护作用。

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论文说明：缩略词表

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前言

材料和方法

1.材料

2.方法

结果

讨论

结论

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参考文献

综述 KA受体与癫痫关系的研究进展

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