血红素氧合酶-1/一氧化碳系统在门脉高压大鼠肝脏缺血/再灌注肺损伤保护中的作用

摘要

目的:研究在门脉高压大鼠肝脏缺血/再灌注肺损伤过程中血红素氧合酶-1/一氧化碳系统对肺脏的保护作用。
　　 方法:40只雄性SD大鼠，随机分为五组：假手术组，门脉高压组是对大鼠行门静脉部分结扎持续三周。肝脏缺血再灌注组是对门脉高压大鼠在处死前行全肝缺血20 min再灌注1 h。血晶素（hemin）组和中卟啉(CrMP)组是对门脉高压大鼠在行肝脏缺血再灌注前1小时腹腔分别注射血红素氧合酶-1诱导剂血晶素50 mg/kg和抑制剂铬铬中卟啉5 μmol/kg。所有大鼠在处死前静脉注射伊文思蓝（Evans blue dye, EBD）30 mg/kg。大鼠处死前测门静脉压力，取动脉血测碳氧血红蛋白含量、氧分压，通过测量肺组织含水率(肺叶湿重/干重×100％)和EBD含量来评估肺微循环通透性，测肺组织丙二醛（MDA) 含量，髓过氧化物酶（MPO) 含量和超氧化物歧化酶（SOD) 活力变化以及肺组织HO-1活性变化，测量肺组织HO-1 mRNA和蛋白表达，测定肺组织匀浆TNF-α、IL-6含量，观察肺组织病理切片。
　　 结果:肺组织病理观察显示HIR组和CrMP组肺间质大量炎性细胞浸润、组织水肿，肺泡正常结构消失，Hemin组这些现象得到改善，而假手术组和门脉高压组肺组织镜下观察未见明显异常。动脉血氧分压缺血再灌注后明显下降，与假手术组和门脉高压组相比差异有统计学意义。肝脏缺血再灌注使肺组织HO-1 mRNA表达增加(0.56±0.06)，与假手术组(0.42±0.02)和门脉高压组(0.38±0.03)相比差异有统计学意义。肺组织氧化损伤指标MDA (2.41±0.30) nmol/mg和MPO (4.79±0.55) U/g含量增加，与假手术组MDA(1.75±0.24) nmol/mg和MPO(2.03±0.16) U/g相比有统计学意义。HO-1诱导剂血晶素组HO-1mRNA表达增加显著(0.76±0.06)，HO-1活性（13.99±0.63） nmol/mg/h和动脉血CO含量也相应增加（6.22±0.23），与其他各组之间差异有统计学意义。
　　 结论:hemin诱导HO-1在肺脏的高表达参与肝脏缺血再灌注的肺损伤保护，其作用可能是通过是代谢产物CO和胆红素发挥作用，是一种内源性的代偿反应。