Exendin-4对2型糖尿病大鼠胰岛功能及胰岛细胞EGFR、IRS2表达的影响

摘要

目的 探讨胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂Exendin-4对2型糖尿病大鼠胰岛功能、胰岛细胞增殖率及胰岛细胞EGFR 、IRS2表达的影响。
　　 方法 健康清洁级SD大鼠予高糖高脂饮食1月后腹腔注射小剂量STZ，建立2型糖尿病大鼠模型。将成模大鼠分为糖尿病组、Exendin-4治疗低、中、高剂量组，并设立正常对造组，每组6只。Exendin-4各治疗组分别每天腹腔注射Exendin-4 2ug/kg、4ug/kg、8ug/kg ， 正常组与糖尿病组每天腹腔注射等量生理盐水。给药6周后，检测空腹血糖、血脂、血清胰岛素，取胰腺组织采取免疫组化法检测胰岛EGFR、IRS2、PCNA及胰岛素的表达，光镜下观察胰岛细胞的组织病理变化。
　　 结果 (1)实验后糖尿病组血糖、糖化血红蛋白及胰岛素抵抗指数水平明显高于正常组，Exendin－4高剂量组空腹血糖及糖化血红蛋白水平比糖尿病组及中、低剂量组显著降低(P<0.05)。
　　 (2) 与正常组比较：各组TC、HDL-C均无统计学差异（P>0.05）；糖尿病组和低剂量组 TG明显升高（P<0.05）； 糖尿病组、低、中剂量组LDL-C明显升高（P<0.05）；正常组与高剂量组LDL-C比较，无统计学差异（P>0.05）。
　　 (3)与正常组比较，糖尿病大鼠胰岛内EGFR、IRS2、及Insulin表达减少，PCNA增殖比率降低(P<0.05)；与糖尿病组比较Exendin－4各治疗组上述细胞因子表达有不同程度改善(P<0.05)。
　　 (4) 光镜下可见：HE染色低倍镜下可见正常组大鼠胰岛形态圆润规则，数量较多，糖尿病组胰岛细胞分布稀疏，胰岛细胞萎缩，形状不规则。各治疗组胰岛密度及胰岛形态均有不同程度改善。
　　 结论 Exendin-4能够改善糖尿病大鼠血糖、血脂代谢，促进胰岛β细胞增殖，改善糖尿病大鼠的胰岛功能。其机制可能与EGFR及IRS2表达上调有关。