定痫丸对青霉素诱导的急性癫痫大鼠行为学及海马mGluR1 mRNA和mGluR5 mRNA表达的影响

摘要

目的：本实验通过观察定痫丸对青霉素(penicillin，PNC)诱导的急性癫痫大鼠行为学及海马mGluR1 mRNA和mGluR5 mRNA表达的影响，探讨定痫丸治疗癫痫的作用及作用机制。
　　方法：成年雄性Sprague-Dawley大鼠60只，随机分为六组(n=10):空白对照组（C组）、模型对照组（E组）、定痫丸低剂量组（DL组）、定痫丸中剂量组(DM组)、定痫丸高剂量组(DH组)和阳性对照组（S组）。空白对照组和模型对照组大鼠常规饲养，其它各组大鼠分别给予药物干预，给药方式均为灌胃。根据实验动物学药剂换算方法，剂量按成人与大鼠体表面积比折算成等效剂量。定痫丸临床成人用量为口服12g/d，定痫丸低、中、高剂量换算成大鼠灌胃剂量分别为0.6 g/kg、1.2 g/kg、2.4 g/kg;阳性对照组给予丙戊酸钠片，丙戊酸钠片临床成人用量为口服20～30 mg/kg/d，取其剂量30 mg/kg/d，换算成大鼠灌胃剂量为175 mg/kg，各组均连续给药7天，早晚各一次。末次给药1.5小时后，空白对照组大鼠腹腔注射等体积生理盐水，其它各组大鼠均腹腔注射PNC500万U/kg建立急性癫痫大鼠模型，观察和记录行为学相应指标后处死大鼠并分离海马，应用逆转录聚合酶链反应(reverse transcriptive polymerase chain reaction，RT-PCR)法测定海马组织mGluR1 mRNA和mGluR5 mRNA的表达。
　　结果：(1)行为学测定:①与E组相比，DM、DH组和S组均能延长癫痫大鼠发作性阵挛潜伏期(P＜0.05)，而DL组与E组相比无显著差异(P＞0.05);DM组和DH组比较以及此两组与S组比较，癫痫大鼠发作性阵挛潜伏期均无显著差异(P＞0.05)。②与C组相比，E组大鼠均表现出癫痫发作现象，且痫性发作级别均达到点燃标准(P＜0.05);与E组相比，DM、DH组和S组均能降低癫痫大鼠痫性发作级别(P＜0.05)，而DL组与E组相比无显著差异(P＞0.05);DM组和DH组比较以及此两组与S组比较，癫痫大鼠痫性发作级别均无显著差异（P＞0.05）。
　　(2) mGluR1 mRNA和mGluR5 mRNA:与C组相比，E组大鼠海马mGluR1mRNA和mGluR5 mRNA相对表达量均明显升高(P＜0.05);与E组相比，DM、DH组和S组大鼠海马mGluR1 mRNA和mGluR5 mRNA相对表达量均明显降低(P＜0.05)，而DL组与E组相比无显著差异(P＞0.05);DM组与DH组比较以及此两组与S组比较，大鼠海马mGluR1 mRNA和mGluR5 mRNA相对表达量均无显著差异(P＞0.05）。
　　结论：1.中、高剂量定痫丸能延长青霉素诱导的急性癫痫大鼠发作性阵挛潜伏期。2.中、高剂量定痫丸能降低青霉素诱导的急性癫痫大鼠痫性发作级别。3.中、高剂量定痫丸能下调青霉素诱导的急性癫痫大鼠海马mGluR1 mRNA和mGluR5 mRNA的表达。

目录

研究生个人简介

缩略词表

摘要

前言

材料和方法

1 材料

2 方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述 难治性癫痫治疗方法的研究进展

攻读硕士学位期间发表学术论文

临床培训小结

致谢

声明

论文审阅认定书