LIPG基因启动子rs9958947C>T多态性与徐州地区汉族人群缺血性脑卒中的相关性研究

摘要

目的：探讨内皮脂肪酶(endothelial lipase，LIPG)基因启动子rs9958947C＞T单核苷酸多态性与中国徐州地区汉族人群缺血性脑卒中的关系;分析各种危险因素与缺血性脑卒中之间的关联及该位点多态性对血脂的影响，旨在从遗传学角度探讨缺血性脑卒中的病因和发病机制，为缺血性脑卒中的防治提供理论依据。
　　方法：采用病例-对照的研究方法，选取446例缺血性脑卒中(IS)患者为病例组及202例健康体检者为对照组，病例组按TOAST分型分为大动脉粥样硬化性脑卒中(LAA)226例、小动脉闭塞性脑卒中(SAA)189例、心源性脑栓塞(CE)14例、其它原因所致的缺血性脑卒中(SOE)12例、不明原因的缺血性脑卒中(SUE)5例。采用聚合酶链反应和限性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法，检测LIPG基因启动子rs9958947C＞T位点多态性。应用SPSS16.0软件进行数据分析，采用拟合优度卡方检验来验证病例组与对照组基因型是否符合Hardy-Weinberg平衡，连续性变量以（(x)±s）表示，两组间比较采用t检验，两组以上采用One-Way ANOVA进行比较，以最小显著差值法(least significantdifference，LSD)进行两两比较;多分类变量以构成比表示，组间比较采用x2检验;各种危险因素对缺血性脑卒中的影响采用Logistic回归进行统计分析，分别计算各自的比值比(OR)及95％可信区间(CI)。P＜0.05视为有统计学意义。
　　结果：LIPG基因启动子rs9958947C＞T位点基因型及等位基因在缺血性脑卒中组及其亚组中分布与对照组相比差异有统计学意义，该位点多态性与血脂代谢异常相关:
　　1.缺血性脑卒中(IS)组与对照组相比，IS组中CC、CT及TT基因型分布和对照组相比差异有统计学意义（x2=9.867，P=0.007），CT及TT基因型频率(49.33％，28.58％)均高于对照组(46.53％，20.30％)，IS组中T等位基因频率(52.91％)高于对照组(43.56％)，差异有统计学意义(x2=9.724，P=0.002，OR[95％CI]，1.251[1.070-1.379])，显性模型中IS组CT+TT基因型频率(77.58％)高于对照组(66.83)，差异有统计学意义(x2=8.039，P=0.004，OR[95％CI]，1.161[1.041-1.295])，隐性模型中IS组TT基因型频率(28.25％)高于对照组(20.30％)，差异有统计学意义（x2=4.058，P=0.032，OR[95％CI]，1.392[1.020-1.899]）。
　　2.缺血性脑卒中亚组大动脉粥样硬化性脑卒中(LAA)组与对照组相比，LAA组中CC、CT及TT基因型分布和对照组相比差异有统计学意义(x2=11.133，P=0.004)，TT基因型频率(33.63％)高于对照组(20.30％)，LAA组中T等位基因频率(63.41％)高于对照组(43.56％)，差异有统计学意义(x2=37.108，P＜0.001，OR[95％CI]，1.455[1.281-1.654])，显性模型中LAA组CT+TT基因型频率(76.99％)高于对照组(66.83％)，差异有统计学意义（x2=5.485，P=0.019，OR[95％CI]，1.152[1.021-1.300]），隐性模型中LAA组TT基因型频率(33.63％)高于对照组(20.30％)，差异有统计学意义(x2=9.543，P=0.002，OR[95％CI]，1.657[1.192-2.302])。
　　3.缺血性脑卒中亚组小动脉闭塞性脑卒中(SAA)组与对照组相比，SAA组中CC、CT及TT基因型分布和对照组相比差异有统计学意义(x2=6.495，P=0.039)，CT及TT基因型频率(53.44％，24.67％)均高于对照组(46.53％，20.30％)，SAA组中T等位基因频率(51.59％)高于对照组(43.56％)，差异有统计学意义（x2=5.041，P=0.025，OR[95％CI]，1.184[1.021-1.373]）。显性模型中SAA组CT+TT基因型频率(78.31％)高于对照组(66.83％)，差异有统计学意义（x2=6.431，P=0.011，OR[95％CI]，1.172[1.036-1.325]）。隐性模型中SAA组TT基因型频率(24.87％)高于对照组(20.30％)，但差异无统计学意义(x2=1.170，P=0.279)。
　　4.Logistic回归分析示:T等位基因是缺血性脑卒中(IS)及其亚组LAA型、SAA型脑卒中的危险因素(P＜0.01，OR[95％CI]，3.056[2.178-4.228]; P＜0.01，OR[95％CI],4.005[2.599-6.170]; P＜0.01,OR[95％CI],4.670[2.952-7.387]),TT基因型是SAA型脑卒中的危险因素(P=0.045，OR[9S％CI]，2.019[1.006-4.052])。
　　5.T等位基因组TC、TG及APO-B水平高于C等位基因组，差异有统计学意义（P=0.002，P=0.006，P=0.018），T等位基因组APO-A1水平低于对照组，差异有统计学意义(P=0.023)，显性模型中CT+T组TC、TG及APO-B水平均高于CC组，差异有统计学意义(P＜0.001，P＜0.001，P=0.008)，隐性模型中TT基因型组HDL-C及APO-A1水平低于CC+CT基因型组，差异有统计学意义(P=0.006，P＜0.001)。
　　结论：LIPG基因启动子rs9958947C＞T位点多态性与中国徐州地区汉族人群缺血性脑卒中及血脂代谢异常相关。
　　1.T等位基因与徐州地区汉族人群缺血性脑卒中及其亚型大动脉粥样硬化性脑卒中具有相关性，可能是其独立危险因素。
　　2.T等位基因及TT基因型与徐州地区汉族人群小动脉闭塞性脑卒中具有相关性，可能是其独立危险因素。
　　3.T等位基因及TT基因型与徐州地区汉族人群血脂异常有关，T等位基因可能会引起血清TC及TG水平升高，TT基因型可能会引起HDL-C及APO-A1水平降低。

目录

研究生个人简介

缩略词表

摘要

前言

材料和方法

1 材料

2 方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述 缺血性脑血管病相关单核苷酸基因多态性研究进展

攻读硕士学位期间发表学术论文题目

临床培训小结

致谢

声明

论文审阅认定书