rhEPO对对比剂诱导的大鼠急性肾损伤的保护作用

摘要

目的：探讨不同剂量、不同用药时间重组人促红细胞生成素（rhEPO）对对比剂诱导的大鼠急性肾损伤的保护作用及肾脏病理变化。
　　方法：将56只SD大鼠随机分为7组，每组8只:空白对照组、实验对照组、造模组、rhEPO干预组（1-4组），其中rhEPO干预组分为4个亚组:即rhEPO1组(造模前24小时、2小时分别腹腔注射rhEPO3000IU/kg)、rhEPO2组(造模前24小时、2小时分别腹腔注射rhEP0600IU/kg)、rhEPO3组（造模前连续3天腹腔注射rhEPO3000IU/kg·d）、rhEPO4组（造模前连续3天腹腔注射rhEPO600IU/kg·d）。rhEP01、2组术前48h、72h给予生理盐水1.5ml·d-1腹腔注射。空白对照组、实验对照组、造模组术前3天均连续给予生理盐水1.5ml·d-1腹腔注射。各组大鼠注射泛影葡胺前均限水12h。注射泛影葡胺当天，造模组及rhEPO干预组每隔15分钟股静脉注射吲哚美辛1 mg/100g、 N-硝基-L-精氨酸甲酯1 mg/100g和泛影葡胺1ml/100g;实验对照组每隔15分钟股静脉分别注射吲哚美辛1 mg/100g、 N-硝基-L-精氨酸甲酯1mg/100g和生理盐水1ml/100g;空白对照组每隔15分钟股静脉注射生理盐水1ml/100g共3次。分别于注射泛影葡胺前、注射泛影葡胺后48h及72h取血测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)，于注射泛影葡胺后72h脱臼处死大鼠后迅速摘取右肾，10％甲醛及2.5％戊二醛固定、石蜡包埋、切片、HE染色，光镜及电镜下观察肾脏病理变化。
　　结果：1注射对比剂射48h、72h后造模组Scr较注射前均升高大于25％(P＜0.05)，提示造模成功;2空白对照组与实验对照组相应时间点Scr差异无统计学意义(p＞0.05);3与正常对照组相比，造模组、rhEPO干预组造影后48h、72h血肌酐、尿素氮均有明显上升((P＜0.05);4与造模组相比，rhEPO干预组注射对比剂后48h、72h血肌酐、尿素氮均有明显下降((P＜0.05);5大剂量rhEPO(3000IU/kg)干预组对肾功能的保护作用明显优于小剂量rhEPO（600IU/kg）干预组((P＜0.05);6 rhEPO干预组之间，同等剂量不同用药时间各组(rhEPO1组VSrhEPO3组，rhEPO2组VSrhEPO.4组)之间注射对比剂后48h、72h血肌酐、尿素氮无明显差异(P＞0.05);7造模组、rhEPO干预组肾小管损伤评分明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05);8 rhEPO干预组肾小管损伤评分低于造模组，差异有统计学意义(P＜0.05）。
　　结论：1 rhEPO对泛影葡胺对比剂引起的大鼠急性肾损伤有保护作用;2大剂量rhEPO对泛影葡胺对比剂引起的大鼠急性肾损伤保护作用比小剂量的保护作用更明显;3使用泛影葡胺前连续3天应用rhEPO与使用泛影葡胺前24小时、2小时给药相比对大鼠急性肾损伤的保护作用无明显差异;4本实验条件下，泛影葡胺所致的对比剂急性肾损伤的病理改变的特征符合急性肾小管坏死的形态学改变;应用rhEPO后，肾小管损伤评分下降。

目录

研究生个人简介

缩略词表

摘要

前言

材料和方法

1 材料

2 方法

结果

讨论

结论

参考文献

对比剂肾病和rhEPO研究现状 综述

攻读硕士学位期间发表学术论文

临床培训小结

致谢

声明

论文审阅认定书