2型糖尿病患者血清PECAM-1和MIF水平变化相关机制及作用

摘要

目的:观察T2DM患者PECAM-1、MIF等因子水平变化及其与TG、Glu等水平相关性，同时观察不同胰岛素水平的T2DM患者PBMC中PECAM-1、MIF、Integrin-β1基因表达水平及胰岛素水平对其影响，以进一步阐明T2DM体内PECAM-1、MIF、Integrin-β1水平变化机制及对T2DM病情发展影响，为进一步阐明T2DM发病相关机制、探讨临床合理、有效治疗方法提供理论及实验基础。
　　 方法:
　　 1.参照WHO诊断标准选择T2DM患者并根据其相关检查结果设T2DM组、T2DM血管病变组、T2DM肾病组，T2DM组患者根据患者血糖水平分T2DM(GIu＜10mmol/1)组、T2DM(Glu＞10mmol/1)组行血清相关因子检测。入组对象均排除合并感染性疾病。
　　 2.ELISA法观察T2DM组、T2DM血管病变组及T2DM肾病组患者PECAM-1、MIF，高效液相比色法检测GHbA1-c、生化法检测Glu、TG、CHOL、BUN、CRE，全血细胞分析仪检测PLT并进行分组比较、统计学分析。
　　 3.另选T2DM患者，放免法检测体内胰岛素水平，以空腹血清胰岛素水平10uIU/ml为标准，设T2DM胰岛素正常组（空腹血清胰岛素水平＜10uIU/ml）及T2DM高胰岛素组（接受胰岛素治疗，空腹血清胰岛素水平＞10uIU/ml），观察其PBMC相关因子基因表达水平。入组对象均排除合并感染性疾病。
　　 4.抽取正常胰岛素水平及高胰岛素水平T2DM患者外周血，分离并收集PBMC，RT-PCR法检测PBMC中PECAM-1、MIF、Integrin-β1基因表达水平并进行比较分析。分析T2DM患者PBMC中PECAM-1、MIF、Integrin-β1基因表达水平及其与胰岛素水平相关关系。
　　 结果:
　　 1.T2DM(Glu＜10mmol/1)组、T2DM(Glu＞10mmol/1)组及正常对照组三间MIF、PECAM-1、GHbA1-c、Glu及BMI、TG水平显著差异(F=33.97，6.91，4.85，140.86，5.59，6.86;P均小于0.05)。T2DM(Glu＞10mmol/1)组MIF水平高于T2DM(Glu＜10mmol/1)组及正常对照组，PECAM-1水平高于正常对照组，与T2DM(Glu＜10mmol/1)组比较差异无显著性。
　　 2.T2DM组及T2DM血管病变组、T2DM肾病组、正常对照组四组间血清MIF、PECAM-1、GHbA1-c、Glu及BNU、CRE水平显著差异(F=32.02，5.62，15.65，20.57，135.78，165.35;P均小于0.05)。其中，T2DM肾病组、血管病变组及T2DM组MIF水平均高于正常对照组，且T2DM肾病组MIF水平高于血管病变组及T2DM组。PECAM-1在T2DM肾病组和血管病变组内水平高于正常对照组，其它组间无显著差异。
　　 3.T2DM组各指标相关分析显示:T2DM(血糖＜10mmol/1)组血清MIF与PECAM-1水平正相关(r=0.75，P＜0.05)，MIF及PECAM-1血清水平与血糖水平正相关(r=0.75，0.625;p＜0.01，0.05)。T2DM(血糖＞10mmol/1)组血清PECAM-1水平与GHbA1-c水平相关(r=0.743，P＜0.05)。T2DM组血清MIF及PECAM-1水平呈正相关(r=0.707;p＜0.001)，PECAM-1与GHbA1-c呈正相关(r=0.586，p＜0.05)，血清MIF及PECAM-1水平与患者Glu水平呈正相关(r=0.823，0.658;p＜0.01，0.05)，T2DM肾病组血清MIF与PECAM-1水平呈正相关(r=0.571;p＜0.01)，血清MIF及PECAM-1水平与GHbA1-c呈正相关(r=0.565，0.478;p＜0.05，0.05)，血清MIF及PECAM-1水平与患者BUN水平呈正相关(r=0.823，0.652;p＜0.01，0.01)，其它各指标间无明显相关，正常对照组、T2DM血管病变组各指标间无相关。
　　 4.正常对照组及T2DM胰岛素正常组PBMC中MIF、PECAM-1、Integrin-β1基因均阳性表达，T2DM高胰岛素组PBMC中PECAM-1基因阳性表达100％(19/19)，而MIF、Integrin-β1两基因阳性表达率只为73.68％(14/19)。三组MIF、PECAM-1、Integrin-β1基因阳性表达相对量比较结果显示:T2DM正常胰岛素组患者PBMC中MIF、Integrin-β1两基因表达相对量高于正常对照组及T2DM高胰岛素组，T2DM高胰岛素组患者PBMC中MIF、Integrin-β1两基因表达相对量又低于正常对照组。T2DM正常胰岛素组及T2DM高胰岛素组患者PBMC中PECAM-1基因表达相对量高于正常对照组，而T2DM正常胰岛素组与T2DM高胰岛素组患者PBMC中PECAM-1基因表达相对量无差异。
　　 5.三组中T2DM胰岛素正常组及高胰岛素组，MIF与Integrin-β1两基因表达相对量呈正相关(r=0.025，0.657;P＜0.05，0.05)，其他指标间无明显相关。三组中MIF、PECAM-1、Integrin-β1基因表达相对量与胰岛素水平无明显相关。
　　 结论:
　　 1.T2DM患者血糖升高对患者体内MIF、PECAM-1表达水平有促进作用，尤其对MIF的作用更为明显，高血糖T2DM患者MIF及PECAM-1血清水平与血糖水平正相关，说明高血糖是致T2DM患者体内MIF、PECAM-1升高的主要诱因。
　　 2.T2DM血管病变及糖尿病肾病患者血清MIF、PECAM-1水平均较单纯糖尿病病患者及正常对照组明显升高。炎症因子相关的MIF和粘附分子有关的PECAM-1高表达可增加炎症细胞对血管内皮细胞的损伤，是致T2DM患者相关并发症发生的直接因素。
　　 3.T2DM及T2DM肾病患者MIF与PECAM-1血清水平存在相关关系，说明MIF与PECAM-1间存在相互影响，糖尿病并发症的发生为多因素作用结果。
　　 4.外周血单个核细胞是体内炎症细胞的主体，一定程度上是T2DM患者体内炎症因子升高的重要来源，胰岛素治疗过程中的高胰岛素状态下PBMC中MIF、Integrin-β1表达降低，说明胰岛素治疗可减轻该类患者炎症因子及粘附分子所致的相关发症发生。

目录

声明

摘要

第一章 前言

第二章 研究目的、内容及方法

一、2型糖尿病患者血清MIF、PECAM-1水平变化及意义

(一)研究目的

(二)研究内容

(三)技术路线、观察指标及方法

(四)统计学处理及方法

二、T2DM患者外周血单个核细胞MIF、PECAM-1、Integrin-β 1 mRNA表达水平变化及意义

(一)研究目的

(二)研究内容

(三)技术路线、观察指标及方法

(四)统计学处理及方法

第三章 结果

3．1 T2DM患者血清MIF、PECAM-1水平及比较

3．1．1 PECAM-1、MIF标准曲线

3．1．2 T2DM不同血糖水平组及正常对照组各指标均值及比较

3．1．3 T2DM组及其并发症组、正常对照组各指标比较

3．2 T2DM不同血糖水平组及T2DM并发症组各指标相关关系

3．2．1 正常对照组各指标相关分析

3．2．2 T2DM不同血糖水平组各指标相关分析

3．2．3 T2DM组各指标相关分析

3．2．4 T2DM血管病变组各指标相关分析

3．2．5 T2DM肾病组各指标相关分析

3．3 T2DM患者PBMC中相关基因表达水平变化比较

3．3．1 T2DM患者PBMC中MIF、PECAM-1、Integrin基因表达曲线

3．3．2 T2DM患者PBMC中MIF、PECAM-1、Integrin-β 1基因表达水平变化比较

3．3．3 T2DM患者PBMC中MIF、PECAM-1、Integrin-β 1基因表达水平与胰岛素水平相互关系

第四章 讨论

第五章 结论与展望

一、结论

二、展望

参考文献

综述

英文缩写索引

攻读学位期间发表文章情况

致谢