磺酰胺化合物的糖苷化及磺酰氯为原料的偶联反应的研究

摘要

众所周知，磺酰胺类化合物是一类重要的医药中间体，已经被广泛地应用于药物研发中。现在，已有许多具有生物活性的磺酰胺类化合物在不断地被人们开发研制。磺酰胺及其衍生物一般都具有广泛的生物活性，如抗菌、抗癌、抗艾滋病、抗病毒等。药物化学家们也发现，小分子糖对药物的影响也非常巨大，药物连接上糖以后，能够有效地改善药物的活性，因而对将糖和磺酰胺化合物相连接的糖苷化反应进行研究具有重要的实际研究价值。众所周知，磺酰胺基团是许多药物分子中的重要的官能团，因此，对于开发一种简便的，廉价的方法将糖分子连接到磺酰胺化合物上的研究显得十分重要。
　　本论文将以乙烯基磺酰胺为磺酰胺代表，对乙烯基磺酰胺类化合物的糖苷化反应进行研究，得到多个磺酰胺衍生物;此外，本论文开发了一种新型的铜催化磺酰氯与乙烯基磺酰胺的偶联反应。论文的工作主要包括以下几部分:
　　(1)N-糖苷化磺酰胺类化合物的合成:
　　本论文在已报导的具有生物活性的磺酰胺类化合物的合成基础上，以2-氯乙基磺酰氯为起始原料，使其与不同的伯胺反应生成各种不同的磺酰胺，然后再与3-溴丙炔反应得到乙烯基磺酰胺类化合物。作为合成磺酰胺的重要原料，该化合物在极性溶剂中很容易与乙酰肼和苯甲酰肼这两种良好的亲核试剂进行aza-Michael加成，得到的Michael加成产物可以充当连接糖分子的连接器(linker)与糖进行糖苷化反应，该反应可在温和的条件下进行，得到具有良好的收率的N-糖苷化磺酰胺，所得产物几乎都是β构型，具有很好的立体选择性。这些糖苷化产物都通过了核磁、质谱、红外等表征手段进行了表征。
　　(2)铜催化的磺酰氯与乙烯基磺酰胺的偶联反应:
　　苯磺酰基官能团存在于一些药物分子中，是一些药物分子中的重要的官能团。但是传统的在药物小分子上加上苯磺酰基官能团的方法步骤繁琐，而且成本较高，不适合工业化生产。本文利用绿色环保而且廉价的铜化合物作为催化剂，通过简单地一步反应，将苯磺酰基连接到乙烯基磺酰胺分子上，反应的最终产物都通过了核磁、质谱等表征手段进行了表征。
　　本论文通过将磺酰胺类化合物进行糖苷化，很简便地得到了12种不同的β-N-糖苷化磺酰胺产物，经硅胶柱纯化后纯度均高于95％，可以直接进行下一步的筛选，方便快速，节省了大量的时间和资金。此外，本文所研究的利用铜催化的苯磺酰氯与乙烯基磺酰胺的偶联反应，条件简单，成本低廉，收率高，符合现代绿色化学的要求，因此具有很好的实用价值。

目录

声明

摘要

第一章 绪论

1．1 磺酰胺类化合物的研究进展

1．1．1 抗菌作用

1．1．2 抗肿瘤作用

1．1．3 抗寄生虫作用

1．1．4 抗病毒作用

1．1．5 抗糖尿病

1．1．6 利尿作用

1．1．7 抗结核作用

1．2 糖类化合物的研究进展

1．2．1 糖类的药物化学

1．2．2 苷类

1．2．3 糖苷化反应的意义

1．2．4 糖苷化的研究进展

1．3 铜催化的偶联反应的进展

1．3．1 C-C偶联反应

1．3．2 C-N偶联反应

第二章 论文选题的目的、依据和设计思想

2．1 论文选题的目的、依据

2．2 设计思想(目标化合物的设计)

2．3 本课题研究过程中的关键问题

第三章 磺酰胺化合物的糖苷化反应

3．1 前言

3．2 反应路线及反应条件的探索

3．2．1 反应路线

3．2．2 反应条件的探索

3．3 实验部分

3．3．1 仪器与试剂

3．3．2 中间体及目标化合物的合成

3．4 结果与讨论

3．4．1 产率

3．4．2 化合物的红外光谱分析

3．4．3 化合物的1H-NMR和13C-NMR数据

3．4．4 化合物的质谱数据

3．5 本章小结

第四章 以磺酰氯为原料的偶联反应

4．1 前言

4．2 反应路线及反应条件的探索

4．2．1 反应路线

4．2．2 反应条件的探索

4．3 实验部分

4．3．1 仪器与试剂

4．3．2 中间体及目标化合物的合成

4．4 结果与讨论

4．4．1 产率

4．4．2 化合物的1H-NMR和13C-NMR数据

4．4．3 化合物的质谱数据

4．5 本章小结

第五章 结论

第六章 附图

参考文献

致谢

硕士在读期间所发表的论文