糖尿病肾病患者血清25羟维生素D和CRP变化及意义

摘要

目的：
　　糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常见而严重的微血管并发症之一，可最终发展为肾衰竭，是导致糖尿病患者死亡的重要原因之一。糖尿病肾病发病机制研究一直是糖尿病研究热点，已有研究表明，炎症反应是促进糖尿病进展为DN的重要机制之一，炎性因子参与DN的发生发展。维生素D是一种类固醇激素，主要参与钙磷代谢，保持骨骼钙磷的平衡。近年研究发现维生素D在2型糖尿病(T2DM)的发生发展中起重要作用，维生素D缺乏不仅可以使胰岛β细胞功能紊乱、加重胰岛素抵抗，而且可以增加糖尿病心血管并发症的发病率。同时，维生素D作为一种抑炎因子通过多种途径抑制炎症反应，对肾脏具有一定的保护作用。本研究通过检测T2DM患者血清25-羟维生素D(25-(OH)D)和炎症因子C反应蛋白(CRP)水平变化，观察炎症因子和抑炎因子维生素D之间是否失衡以及与DN的关系。初步了解血清25-(OH)D和CRP水平变化及在DN发生发展中的作用，为DN临床治疗提供参考依据。
　　方法：
　　选择2012年12月至2013年5月连云港市第一人民医院内分泌科T2DM患者，排除原发性肾病、肝病、非糖尿病其他内分泌病、糖尿病急性并发症、原发性骨质疏松、自身免疫性病、肿瘤、感染、服用影响骨代谢药物患者。将尿清蛋白(Alb)/肌酐(Cr)比值(UACR)作为尿Alb排泄异常的指标，将T2DM患者分为3组，UACR＜30 mg/gCr50例（正常Alb尿组），男24例，女26例，年龄(58.8±2.0)岁;UACR≥30且＜300 mg/gCr50例（微量Alb尿组），男26例，女24例，年龄(62.6±12.6)岁;UACR≥300 mg/gCr48例（大量Alb尿组），男24例，女24例，年龄(62.0±11.2)岁;排除标准:(1)排除急性并发症如脑梗死、心肌梗死以及感染等所致应激状态;(2)排除心力衰竭、原发性肾小球疾病、尿路感染等、自身免疫性疾病及原发性肾脏病。(3)近期服用肾毒性药物、钙离子拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂。选择本院同期体检健康者50例作为健康人对照组，年龄(58.8±11.4)岁，男24例，女26例。电化学发光法检测各组血清中25-(OH)D水平;散射比浊法检测CRP水平;离子选择电极法检测血清Ca2+、P5+水平;酶法检测FBG、Cr、UA、TC、TG、HDL、LDL、uAlb、uCr;高效液相色谱法检测糖化血红蛋白HbA1c。应用非参数的Spearman相关分析分析血清中25-(OH)D与CRP及其它实验指标相关性。
　　结果：
　　正常Alb尿组、微量Alb尿组和大量Alb尿组血清25-(OH)D随着尿蛋白的增加而降低(P＜0.01)，微量Alb尿组和大量Alb尿组血清25-(OH)D较正常Alb尿组和健康人对照组明显降低(P.＜0.01)。正常Alb尿组、微量Alb尿组和大量Alb尿组血清CRP随着蛋白尿的增加而升高，与健康人对照组比较差异均有统计学意义（P均＜0.01）。血清25-(OH)D水平随着病程的增加而降低(P＜0.01)。血清CRP随着病程增加呈增高的趋势，但差异无统计学意义(P＞0.05)。相关性分析显示，血清25-(OH)D与CRP、Cr、UA、P5+及UACR呈负相关（r值分别为-0.396、-0.198、-0.179、-0.228、-0.793，P均＜0.05）;与eGFR呈正相关（r=0.281，P＜0.01）;与血Ca2+、FBG、HbAlc无相关性（P均＞0.05）。
　　结论：
　　T2DM患者血清25-(OH)D随尿Alb升高而降低，与DN病程及严重程度密切相关。患者体内炎症、抑炎及钙、磷比例失衡，其可能参与DN发生与发展。控制血糖治疗的同时补充维生素D和钙，对早期干预DN的发生发展具有重要意义。

目录

声明

摘要

缩写词表

第一章 研究背景

1．1 维生素D生物特性及功能作用

1．2 糖尿病现状及危害

1．3 炎性因子与糖尿病肾病

1．4 维生素D与糖尿病肾病

第二章 研究内容、材料方法、结果和临床意义

2．1 研究内容

2．1．1 病例选择分组

2．1．2 标本采集及保存

2．1．3 标本检测

2．1．4 临床资料

2．1．5 结果分析

2．2 材料与方法

2．2．1 主要试剂

2．2．2 仪器设备

2．2．3 实验方法

2．2．4 统计学方法

2．3 结果

2．3．1 临床基本资料

2．3．2 T2DM患者血清25-(OH)D、CRP测定结果

2．3．3 血清25-(OH)D、CRP水平与病程的关系

2．3．4 血清25-(OH)D与CRP及其他指标的相关性分析

2．4 讨论

2．5 结论与展望

参考文献

第三章 综述 维生素D与相关疾病关系的研究进展

3．1 维生素D生物特性及功能作用

3．2 维生素D与糖尿病肾病

3．3 维生素D与慢性肾脏病

3．4 维生素D与骨代谢

3．5 维生素D与癌症

3．6 维生素D与自身免疫病

3．7 维生素D与代谢综合征

3．8 小结

参考文献

致谢

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