滤泡辅助性T细胞(Tfh)和活化B细胞在Graves病患者外周血中的水平及临床意义探讨

摘要

目的:
　　探讨Graves病患者外周血中Tfh细胞和活化B细胞水平变化及其与甲状腺自身抗体的关系。
　　方法:
　　1.收集Graves病患者30例，健康对照组24例的外周血和血清。
　　2.应用电化学发光法检测两组研究对象血清中甲状腺激素(FT3、FT4)、促甲状腺激素(TSH)及甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、甲状腺球蛋白抗体(Tg-Ab)和促甲状腺素受体抗体(TRAb)水平。应用流式细胞术检测两组研究对象外周血中Tfh样细胞(CD4+ CXCR5+ ICOS+、CD4+ CXCR5+)百分比以及活化B细胞比例。
　　3.分析Tfh细胞、活化B细胞与自身抗体水平的关联。
　　结果:
　　1.外周血中Tfh样细胞的变化:比较Graves病组和正常对照两组间外周血中的CD4+ CXCR5+ ICOS+、CD4+ CXCR5+细胞群百分比变化，结果显示CD4+CXCR5+T细胞的比例在两组的差异无统计学意义（16.30±3.78）％vs(15.88±3.81)％(P＞0.05)，而Graves病组的CD4+ CXCR5+ ICOS+T细胞比例为(3.05±1.33)％，明显高于健康对照组的（1.15±0.59）％，差异有统计学意义（P＜0.05）。
　　2.外周血中活化B细胞的变化:Graves病患者活化B细胞为（7.77±3.42）％，显著高于对照组的(4.94±1.43)％(P＜0.05)。
　　3.外周血中Tfh细胞、活化B细胞与甲状腺自身抗体的关联:Graves病患者Tfh与TPO-Ab、Tg-Ab呈显著正相关（TPO-Ab: r=0.893; Tg-Ab:r=0.807，P均＜0.01），而与TRAb无相关性（r=0.539，P＞0.05）;此外活化B细胞比例与其外周血中TPO-Ab呈显著正相关（r=0.895，P＜0.01），而与Tg-Ab、TRAb无相关性（Tg-Ab: r=0.137; TRAb: r=0.398，P均＞0.05）。Graves病患者外周血 Tfh与活化B细胞呈显著正相关(r=0.702，P＜0.05)
　　结论:
　　Graves病患者外周血中Tfh及活化B细胞可能参与Graves病的发病和发展。

目录

声明

摘要

第一章 前言

1．1 Graves病概况

1．2 Tfh细胞及其相关细胞因子

1．3 B细胞与自身免疫性疾病

1．4 T、B细胞协作产生抗体

第二章 资料与方法

2．1 研究对象

2．1．1 研究对象的选取

2．1．2 纳入及排除研究对象标准

2．2 主要仪器与试剂

2．2．1 主要仪器

2．2．2 主要试剂

2．3 实验步骤

2．3．1 研究对象血清甲状腺激素及甲状腺自身抗体的测定

2．3．2 Tfh细胞占CD4+T细胞百分率

2．3．3 活化B细胞／B细胞百分率的检测

2．4 统计学方法

第三章 结果

3．1 甲状腺激素及甲状腺自身抗体的表达水平

3．2 外周血不同表型的Tfh细胞比例

3．3 活化B细胞在两组中所占比例

3．4 CD4+CXCR5+ICOS+T细胞的比例与抗甲状腺自身抗体的相关性分析

3．5 活化B细胞比例与抗甲状腺自身抗体的相关性分析

3．6 Graves病患者Tfh细胞比例与活化B细胞比例相关性分析

第四章 讨论

4．1 Tfh细胞在Graves病患者外周血的表达及其与甲状腺自身抗体水平的关系

4．2 活化B细胞在Graves病患者外周血的表达及其与甲状腺自身抗体水平的关系

第五章 主要结论和展望

5．1 结论

5．2 后续研究设想及展望

参考文献

中英文对照及缩略语

攻读硕士学位期间发表的文章

致谢