吲哚美辛和加贝酯对中国大陆患者内镜下逆行胰胆管造影术后胰腺炎预防作用的研究

摘要

自1968年内镜下逆行胆胰管造影术(Endoscopic RetrogradeCholangiopancreatography, ERCP)问世以来，尤其是1974年内镜下括约肌切开术(Endoscopic Sphincteotomy, EST)的临床应用，ERCP已成为临床诊断和治疗胆胰疾病的重要手段。随着ERCP越来越多的应用于临床治疗，ERCP术后胰腺炎(Post-EndoscopicRetrogrede Cholangiopancreatography Pancreatitis，PEP)更多的引起研究者的注意。作为ERCP术后最常见、严重的并发症之一，有研究表明其发生率可高达30％以上。为了减少PEP的发生，目前临床上进行了大量研究，而目前应用药物预防PEP的发生已成为研究的热点。
　　目前认为急性胰腺炎是一个“瀑布样反应”，起始于胰腺蛋白酶的激活，进而发展成为全身炎症反应。而环氧合酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)在胰腺炎发病中担任着重要的角色。非甾体类消炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drug，NSAIDs)因其对环氧合酶-1(cyclooxygenase-1，COX-1)和COX-2有抑制作用被研究者用于预防急性胰腺炎的发生，结果显示其能够有效的抑制重症胰腺炎患者血清磷脂酶A2(Phospholipase A2，PLA2)的活性和内皮细胞/中性粒细胞的附着。另一方面，蛋白酶抑制剂可抑制多种蛋白、糖和脂类水解酶的活性及减少细胞内溶酶体酶的释放，进一步抑制胰腺炎的发生。本研究有两部分构成，分述如下:
　　第一部分 吲哚美辛在预防中国大陆患者ERCP术后胰腺炎和术后高淀粉酶血症中作用的研究
　　目的：评价吲哚美辛在中国大陆患者中预防ERCP术后胰腺炎和高淀粉酶血症的有效性和安全性，为临床治疗提供可靠的依据。
　　方法：全面搜索Cochrane图书馆、Pubmed、Google、CKNI、CBM及万方数据库以中国大陆患者为研究对象的相关文献研究，评价术后胰腺炎及高淀粉酶血症事件发生概率，统计学处理利用Cochrane协作网提供的Revman5.0进行meta分析。
　　结果：通过全面检索搜索到相关文献，根据纳入和排除标准，共纳入8个随机对照试验，共1376个研究对象（吲哚美辛组700个研究对象，对照组676个研究对象）。Meta分析结果显示:在中国人中ERCP预防性给予吲哚美辛能减少PEP(RR=0.35，95％CI0.24-0.51，P＜0.00001)及高淀粉酶血症(RR=0.52，95％CI0.41-0.66，P＜0.00001)的发生，而术后重症胰腺炎（RR=0.26，95％CI0.04-1.58，P=0.14）的发生无明显差异。
　　结论：中国大陆患者术前预防性应用吲哚美辛能降低ERCP术后胰腺炎及高淀粉酶血症发生率。
　　第二部分 加贝酯在预防中国大陆患者ERCP术后胰腺炎和术后高淀粉酶血症中作用的研究
　　目的：评价加贝酯在中国大陆患者中预防ERCP术后胰腺炎和高淀粉酶血症的有效性和安全性，为临床治疗提供可靠的依据。
　　方法：全面搜索Cochrane图书馆、Pubmed、Google、CKNI、CBM及万方数据库以中国大陆患者为研究对象的相关文献，评价术后胰腺炎及高淀粉酶血症事件发生概率，统计学处理利用Cochrane协作网提供的Revman5.0进行meta分析。
　　结果：纳入12个随机对照试验，共1611个研究对象。Meta分析结果显示预防性使用加贝酯能减少ERCP术后胰腺炎（RR=0.26，95％CI0.17-0.40，P＜0.00001）、高淀粉酶血症(RR=0.69，95％CI0.59-0.80，P＜0.00001)及腹痛(RR=0.51，95％CI0.28-0.96，P=0.04)的发生。
　　结论：在中国人中预防性应用加贝酯能降低ERCP术后胰腺炎、高淀粉酶血症及腹痛发生率。

目录

声明

摘要

英文缩略语表

第一章 前言

1．1 研究背景

1．1．1 吲哚美辛在预防PEP发生中作用的研究背景及本研究的目的

1．1．2 加贝酯在预防PEP发生中作用的研究背景及本研究的目的

1．2 本研究的内容及技术路线

1．2．1 本研究的内容

1．2．2 本研究的技术路线

第二章 吲哚美辛在预防大陆患者PEP发生率中有效性的研究

2．1 材料和方法

2．1．1 确定纳入排除研究标准

2．1．2 检索文献

2．1．3 文献的选择和纳入

2．1．4 统计学方法

2．1．5 统计学软件

2．2 结果

2．2．1 纳入文献的基本数据资料

2．2．2 吲哚美辛对中国大陆患者PEP发生的影响

2．2．3 吲哚美辛对中国大陆患者ERCP术后高淀粉酶血症发生的影响

2．2．4 吲哚美辛对中国大陆患者ERCP术后重症胰腺炎发生的影响

2．2．5 漏斗图

2．3 讨论

第三章 加贝酯在预防大陆患者PEP发生率中有效性的研究

3．1 材料和方法

3．1．1 确定纳入排除研究标准

3．1．2 检索文献

3．1．3 文献的选择和纳入

3．1．4 统计学方法

3．1．5 统计学软件

3．2 结果

3．2．1．纳入文献的基本数据资料

3．2．2 加贝酯对中国大陆患者PEP发生的影响

3．2．3 加贝酯对中国大陆患者ERCP术后高淀粉酶血症发生的影响

3．2．4 加贝酯对中国大陆患者ERCP术后腹痛发生的影响

3．2．5 漏斗图

3．3 讨论

第四章 总结和工作展望

4．1 总结

4．2 工作展望

参考文献

综述：药物预防内镜下逆行胰胆管造影术后胰腺炎的研究进展

致谢

攻读硕士期间发表的论文