重组水蛭素促纤溶作用机理的研究

摘要

重组水蛭素(rH)是一种高效的抗凝剂，其抗凝方面的作用已基本明确，但在纤溶过程中的作用则少有报道。本文主要研究rH在纤溶过程中的作用，并分析其可能的机理。 运用同位素125I标记rH的方法，分析rH与Th-Fn复合物之间的关系。rH与Th-Fn亲和常数(Ka)为9.72×106L/mol，rH可特异地与Th-Fn形成三元复合物rH-Th-Fn，它们的分子配比为14∶14∶1。在99mTc-rH标记犬股动静脉的血栓的显象中，犬股动脉血栓于30-60min出现清晰的条索状放射性浓聚影，股静脉血栓于30min开始显影，随后各时相血栓影像趋清晰；体外纤溶结果显示rH添加组较对照组没有纤溶再凝现象，rH可有效抑制结合在纤维蛋白上的凝血酶。 采用组织纤溶酶原激活物(tPA)为纤溶激酶，复钙枸橼酸钠血浆为纤溶酶原来源的体外溶栓模型，通过对TAFIa、D-Dimer和FXⅢa测定分析水蛭素对纤溶的影响。TM的添加可显著延长纤溶时间，CPI可缩短由TAFI活化造成的纤溶时间的延长，TM与TAFI的活化呈剂量依赖关系，rH的添加可以使TAFIa的活化被抑制。rH可以通过对Th的灭活抑制Th-TM复合物和高浓度凝血酶诱导的TAFIa的活化。 较低浓度rH(≤0.2U/ml)的添加使血浆中FXⅢ的活化受抑制，并且使纤溶产物D-二聚体(D-Dimer)的水平升高。rH可以通过和Th结合而抑制血浆中FXIII的活化，以达到促进纤溶的作用。

目录

文摘

英文文摘

独创性声明及关于论文使用授权的说明

第一章绪论

第二章99mTc-重组水蛭素动物血栓模型的显象研究

第三章重组水蛭素与凝血酶-纤维蛋白复合物的关系

第四章重组水蛭素对TAFI系统的影响

第五章重组水蛭素对FXⅢ的影响

第六章主要结论

参考文献

英文缩略词

致谢

攻读硕士期间所发表的论文