油包水微乳的制备及特性研究

摘要

亲水性药物口服后容易被胃蛋白酶严重破坏，而且分子体积较大难以被肠道粘膜吸收，限制了亲水性药物的生物利用度。油包水（W/O型）微乳可以增强亲水性药物在肠道粘膜上的通透性，提高了药物口服的生物利用度。鉴于微乳所用表面活性剂大多在食品中有用量限制，本研究旨在筛选W/O型微乳的最优配方，寻求微乳的高载药量和低表面活性剂含量，探究了以span80-tween80，PEG-7氢化蓖麻油和Labrasol-plurol diisostearique为表面活性剂制备微乳时Km（表面活性剂和助表面活性剂的比值）值和油相链长对微乳相区面积的影响。考察了微乳的结构类型，水相中NaCl浓度和温度对微乳相区面积的影响以及水相中包埋不同分子量的氨基酸，多肽和蛋白对微乳相区面积影响的规律性。同时考察了胰岛素微乳的降血糖效果，5-氟尿嘧啶（5-Fu）微乳的缓释效果以及微乳的储存稳定性。
　　 研究发现，以span80-tween80(HLB=6)和PEG-7氢化蓖麻油为表面活性剂，以乙醇为助表面活性剂时最适合于制备W/O型微乳并用于亲水性药物载体，两者形成W/O型微乳最佳Km值分别是4:1和3:1，制备W/O型微乳的最优配方为：肉豆蔻酸异丙酯含量61.6％，混合表面活性剂（表面活性剂和助表面活性剂混合物）含量26.4％，水相含量12％。通过电导率测定，流变性质测定以及染色法鉴定证明三类表面活性剂形成的微乳均为W/O型微乳。微乳相区面积随着温度升高略微增大、随着NaCl浓度增加相区面积有所减小。另外，水相中包埋不同分子量的氨基酸，多肽和蛋白质其微乳相区面积呈现规律性变化，氨基酸主要通过影响微乳界面膜形成来影响微乳相区面积，多肽和蛋白质主要通过影响微乳水相的黏度来影响微乳相区面积。包埋氨基酸微乳相区面积随着氨基酸浓度增大基本呈现先减小后增加趋势，而包埋多肽和蛋白质微乳相区面积随着多肽和蛋白质浓度增大呈现逐渐减小趋势。通过不同碳链油相形成微乳相区面积的比较发现中等碳链长度的肉豆蔻酸异丙酯最适合作为制备微乳的油相。微乳粒径在10～30nm范围，多分散指数（PDI）在0.08～0.4范围内，具有良好的均一性和稳定性。
　　 以最优配方制备W/O型微乳载入胰岛素，通过小鼠的口服胰岛素微乳血糖测定结果表明，口服胰岛素微乳具有显著的降血糖效果，span80-tween80(HLB=6)和PEG-7氢化蓖麻油两种胰岛素微乳制剂在小鼠口服葡糖糖的代谢过程中，第60min时相对于口服空白样品血糖相对值（相对于初始血糖值）分别降低183％和151％。两种胰岛素微乳的水相中分别包埋质量分数为1％和3％的大豆蛋白酶抑制剂和牛磺胆酸盐可以进一步提高口服胰岛素微乳的降血糖效果。并且随着包埋物中蛋白酶抑制剂和牛磺胆酸盐浓度增加，胰岛素微乳的降血糖效果也有所提高。其中，在第60min时，口服含胰蛋白酶抑制剂的span80-tween80(HLB=6)胰岛素微乳相对于空白样品血糖相对值降低231％。
　　 以最优配方制备W/O型微乳载入5-氟尿嘧啶（5-Fu），通过5-Fu微乳在模拟胃肠pH环境中的体外释放实验结果表明，span80-tween80和PEG-7氢化蓖麻油微乳对水相中的5-Fu具有明显的缓释作用。在span80-tween80(HLB=6)微乳中，5-Fu在模拟胃液和肠液中20h时累积释放率分别是60.41％和87.04％；在PEG-7氢化蓖麻油微乳中，5-Fu在模拟胃液和肠液中20h时累积释放率分别是77.83％和62.46％，而5-Fu水溶液，在20h累积释放率分别达到90％和99％。另外，水相中添加一定浓度的NaCl可以提高微乳的缓释效果。其中，水相中添加0.1mol/L NaCl的span80-tween80(HLB=6)微乳在模拟肠液中相对于空白微乳20h时累积释放率降低了13.76％。
　　 微乳稳定性实验表明，span80-tween80(HLB=6)和PEG-7氢化蓖麻油制备的微乳具有较强的稳定性，储藏过程中微乳粒径以及PDI均没有显著变化。同时在0℃和25℃时储藏两个月的微乳并未出现分层和浑浊现象，在6000r/min条件下离心也未出现分层现象。

目录

文摘

英文文摘

声明

1 引言

2 实验材料和方法

3 实验结果与讨论

主要结论

致谢

参考文献

附录

作者在攻读硕士学位期间发表的论文