过氧化物酶体增殖物激活受体γ对糖基化终产物诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖的作用

摘要

目的:血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖和迁移是动脉粥样硬化(AS)形成中的重要环节.糖基化终产物(AGEs)能诱导VSMCs的增殖,增加VSMCs中血浆纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)的表达.然而,AGEs诱导VSMCs的增殖和迁移的确切机制仍不明了.过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR γ)是一类新的核受体,其配体噻唑二酮类(TZDs)临床用于治疗糖尿病.本实验研究PPAR γ是否在VSMCs中表达,以及PPAR γ激活剂吡格列酮(Pio)对AGEs诱导的VSMCs增殖的影响,以探讨核转录因子PPAR γ在与AGEs相关的糖尿病血管并发症中的机制.在糖尿病动物模型的肾组织中,免疫组织化学染色观察PPARγ蛋白质表达,并探讨罗格列酮等药物在糖尿病动物模型中的干预作用.结论:1.PPARγ在VSMCs中表达,主要在胞浆中表达.2.AGE-BSA明显抑制VSMCs的PPARγ mRNA及蛋白表达水平,随着时间、浓度增加抑制作用增强.3.PPAR γ激活剂吡格列酮通过激活PPAR γ,抑制AGE-BSA诱导的VSMCs增殖;抑制VSMCs中AGE-BSA促进的PAI-1基因表达水平;PPAR γ可能是糖尿病动脉粥样硬化机制中的一个重要方面.4.PPAR γ激活剂罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏有保护作用.

目录

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前言

文献综述1糖尿病和动脉粥样硬化发病机制的交会点-过氧化物酶体增殖物激活受体

文献综述2血浆纤溶酶原激活物抑制物1与糖尿病血管病变的关系及药物干预

第一章过氧化物酶体增殖物激活受体γ对糖基化终产物诱导大鼠血管闰滑肌细胞增殖的作用

一、材料与方法

二、结果

1AGE-BSA荧光值

2血管平滑肌细胞的培养及鉴定

3MTT血管平滑肌细胞增殖结果

4AGE-BSA对平滑肌细胞PAI-1基因表达的影响

5AGE-BSA对平滑肌细胞PPARr表达的影响

6PCR产物测序

7PPARr免疫细胞化学

8AGE-BSA对平滑肌细胞PPARr蛋白质表达的影响（一）

8AGE-BSA对平滑肌细胞PPARr蛋白质表达的影响（二）

讨论

第二章罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达的影响

一、材料与方法

二、结果

讨论

结论

致谢

参考文献

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