大鼠下丘脑室旁核对哮喘发病的神经调节作用及其机制的研究

摘要

目的：探讨大鼠下丘脑室旁核(PVN)对哮喘发病的神经调节作用及其可能机制的研究。 材料与方法：健康雄性SD大鼠，随机分组，腹腔注射卵蛋白(OVA)致敏，雾化吸入OVA溶液诱发哮喘发作，制作大鼠哮喘模型。采用电生理学方法结合显微注射技术，研究哮喘发作时PVN功率谱和神经元放电的变化，以及损毁PVN对哮喘大鼠肺功能的影响。HPLC法检测造模大鼠在哮喘发病进程中不同时间段PVN内组胺含量的变化，Real-time PCR法测量相应时间段PVN内组胺Hs受体mRNA的表达，同时监测外周肺功能情况。 结果：大鼠哮喘发作时，PVN神经元细胞外放电频率增加，核团脑电显示频率较高的α、β<,1>、β<,2>波所占百分比均升高，低频的δ、θ波所占百分比均降低，总功率增加。电损毁PVN和化学损毁PVN后，哮喘大鼠的膈肌肌电频率、呼气时程/吸气时程比、气道阻力均降低(P<0.01)，膈肌肌电积分、每分通气量和肺顺应性均增加(P<0.01)。从而提示，在哮喘发作过程中，下丘脑PVN核团的兴奋性增强，电损毁和化学损毁PVN均能显著缓解大鼠哮喘症状，改善其肺功能。我们还发现致敏大鼠激发哮喘发作后下丘脑室旁核组胺含量有升高现象(P<0.01)，并且这种升高现象随着发作次数的增加呈波动状态。Real-time PCR法进一步测定哮喘不同时间段PVN内组胺H<,3>受体mRNA表达情况，结果发现哮喘发病进程中随着发作次数的增加，Hs受体mRNA的表达呈现先高后降的趋势变化，同时外周肺功能指标显示，随着发作次数的增加，肺功能情况呈现持续恶化状态，表现为肺阻力进一步增加，肺顺应性进一步降低(P<0.01)。 结论： (1)PVN在哮喘发作过程中起重要的调控作用，PVN的高级整合调控作用很可能是哮喘发生时气道炎症与气道高反应性持续存在的重要原因之一。 (2)PVN内持续高水平状态的组胺与哮喘的发病过程密切相关，提示中枢组胺一直处于较高水平的现象很可能是导致中枢处于致敏状态并

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前言

文献综述

第一章材料与方法

第二章实验结果

第三章讨论

结论

致谢

参考文献

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