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奥卡西平、拉莫三嗪、妥泰治疗复杂部分性癫痫的动物实验

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综述 复杂部分性癫痫动物模型的建立及相关分析

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摘要

目的:探讨临床较常用的几种抗癫痫新药奥卡西平、拉莫三嗪,妥泰,对比传统抗癫痫药苯妥英钠,长期单药治疗复杂部分性癫痫大鼠的疗效与安全性。 方法:使用海仁酸制作成复杂部分性癫痫(CPE)的大鼠模型,临床常用维持剂量的苯妥因钠、奥卡西平、拉莫三嗪、妥泰根据临床成人常用维持剂量转换为大鼠用量分别为37.50mg/Kg,125mg/kg,28.13mg/kg,15.63mg/kg.每日灌胃,连续90天后,观察各用药组大鼠脑电图功率谱,学习记忆能力(Morris水迷宫),血液常规,肝功能及海马神经元(海仁酸注射侧CA3区、注射对侧CAl区锥体细胞数量)的变化,并比较分析其结果。 结果:90天后,苯妥因钠、奥卡西平、拉莫三嗪、妥泰各组与模型对照组相比,脑电活动均改善,以拉莫三嗪组最明显,其次是奥卡西平和苯妥因钠;水迷宫测试中:奥卡西平明显改善认知功能,与模型对照组相比有统计学意义:各用药组对造血系统、肝功能的影响与模型对照组、正常对照组相比无统计学意义;HE染色锥体细胞计数中:与模型对照组相比,各用药组海仁酸注射侧CA3区锥体细胞大量丢失,存留锥体细胞数目与模型对照组相比无统计学意义;各用药组海仁酸注射对侧CAl区的锥体细胞记数:只有妥泰组与模型对照组相比,丢失数量明显减少,具有统计学意义。 结论:大鼠海仁酸颞叶内侧癫痫模型易点燃,稳定可靠;对于大鼠慢性复杂部分性癫痫,拉莫三嗪改善脑电明显,奥卡西平改善认知功能,妥泰对海马神经元(锥体细胞)具有保护作用,一定时期内,新旧抗癫痫药不损伤造血及肝功能。

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