Math1/NT3腺病毒的构建及其在体共转染C57BL/6J老年小鼠耳蜗的初步研究

摘要

哺乳动物听力系统由于年老、耳毒药物、感染、噪声等原因引起的的耳蜗毛细胞的丧失是不可逆转的，会导致永久性感音神经性听力下降。为了恢复听力，就有必要产生新的有功能的毛细胞。Mathl(Hathl，Atoll)，一种碱性螺旋-环-螺旋转录因子，是毛细胞发育的正调控因子。发育中的毛细胞表达Mathl基因，而非感觉细胞则不表达。神经营养素-3(NT-3)做为神经营养因子家族重要成员之一，主要分布于螺旋神经节的分化区域，是发育中和成体动物耳蜗中最为重要的存活因子。我们设想在耳蜗内联合转染Mathl和NT-3基因将能够达到促使毛细胞再生和螺旋神经节再生的双重功效。由于耳蜗结构的特殊性，如相对封闭独立、血迷路屏障的存在，全身性给药难以使其在局部发生生物学作用，如何解决这些问题对于深入研究Math1/NT-3基因在听觉损伤修复中的作用及开展感音神经性聋早期治疗的临床研究具有十分重大的现实意义。本研究以22月龄的C57BL/6J品系小鼠为老年性耳聋的动物模型，应用耳显微外科技术、免疫组织化学、组织病理学、超微病理学等技术，从多层面进行观察，对耳蜗内基因治疗的安全性、Mathl/NT-3基因联合转染对老年性耳聋的治疗效果等问题进行了初步研究，藉以探讨基因治疗在感音神经性耳聋防治中的可能作用并对其前景进行初步评价。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略词表

声明

前言

第一部分重组腺病毒Ad-DsRed2-Hath1，Ad-DsRed2-NT3，Ad-DsRed2的构建

材料与方法

结果

讨论

第二部分小鼠内耳解剖及常规实验技术

材料与方法

结果

讨论

第三部分小鼠耳蜗内腺病毒导入方法及基因转染的组织学分布与表达

材料与方法

结果

讨论

参考文献

Review：Advanced Research On Acid-Sensing Ion Channels

致谢

个人简历及通讯地址

硕士期间参与研究课题

硕士期间已发表及待发表文章