rhGH对人胃癌裸鼠皮下移植瘤生长及肿瘤血管生成因子表达的影响

摘要

目的：
　　 探讨rhGH对荷人胃癌裸鼠皮下移植瘤生长及相关的肿瘤血管生成因子(STAT3、pSTAT3、VEGF、HIF-1α、bFGF、MMP-2)表达的影响。
　　 方法：
　　 免疫细胞化学法筛选GHR表达阳性和阴性细胞株各1株，分别建立GHR不同表达状态胃癌裸鼠皮下移植瘤模型，随机分为对照组(生理盐水0.2 mL/d)，低剂量rhGH组[0.5 U/(kg·d)]，高剂量rhGH组[2.5 U/(kg·d)]，连续给药14d，观察记录裸鼠体重及肿瘤体积变化，RT-PCR、Western-Bolt检测肿瘤血管生成因子mRNA及蛋白的表达。
　　 结果：
　　 SGC-7901细胞株强阳性表达GHR，MKN-45不表达GHR。SGC-7901接种裸鼠，两rhGH组肿瘤体积(0.612±0.156 VS1.141±0.234，2.106±0.260)较对照组增大(p<0.05)，高剂量rhGH促增长更显著，各组间裸鼠体质量(22.55±0.418VS23.14±0.497，22.97±0.786)无明显差异(P>0.05)。与对照组比较，两剂量rhGH均促血管生成因子Jak2(0.87±0.04 VS1.62±0.02，1.19±0.11)、STAT3(1.77±0.06 VS2.22±0.10，2.18±0.08)、VEGF(1.15±0.04 VS1.38±0.06，1.32±0.03)、HIF-1α(0.75±0.04 VS1.26±0.08，1.03±0.04)、FGF(1.43±0.03VS2.54±0.07，2.21±0.05)、MMP-2(1.83±0.06 VS2.57±0.07，1.79±0.01)mRNA表达水平增加(P<0.05)，高剂量组未显示进一步增加(P>0.05)；与对照组比较，低剂量rhGH组STAT3(0.72±0.06 VS1.23±0.04，1.32±0.06)、P-STAT3(0.91±0.02 VS1.27±0.07，1.00±0.06)、VEGF(0.91±0.03 VS1.17±0.03，1.43±0.05)、HIF-1α(0.83±0.02 VS1.27±0.06，1.51±0.02)、MMP-2(0.96±0.04 VS1.32±0.05，1.46±0.04)蛋白表达水平明显升高(P<0.05)，高剂量组除pSTAT3外(P>0.05)，其余各蛋白均较低剂量组表达增加(P<0.05)。MKN-45接种裸鼠，两rhGH组裸鼠体质量(22.78±0.418VS24.94±0.517，26.97±0.686)均较对照组增加(P<0.05)。但肿瘤体积(0.794±0.146 VS0.850±0.141，0.912±0.156)；靶基因mRNA的表达水平Jak2(0.75±0.05 VS0.82±0.03，0.79±0.03)、VEGF(0.75±0.06 VS0.70±0.10，0.74±0.03)、HIF-1α(1.05±0.07VS0.91±0.14，0.98±0.09)，靶蛋白表达水平STAT3(0.95±0.06 VS0.88±0.08，0.88±0.02)、P-STAT3(0.95±0.01 VS0.94±0.05，0.94±0.06)、VEGF(0.83±0.04 VS0.81±0.03，0.84±0.03)、HIF-1α(0.79±0.04 VS0.79±0.04，0.80±0.03)、MMP-2(0.82±0.02 VS0.79±0.04，0.79±0.03)各组之间却无明显差异(P>0.05)。
　　 结论： rhGH促GHR阳性表达的SGC-7901移植瘤生长，并促肿瘤血管生成因子的分泌，对GHR阴性的MKN-45则无此效应；GHR的表达情况是rhGH影响肿瘤生长及肿瘤血管生成因子表达的关键靶点之一，Jak2-STAT3途径是其可能途径。