江苏省部分地区婴幼儿EV71/CoxA16感染的流行特征及手足口病经济负担研究

摘要

研究背景和目的：手足口病是由多种人肠道病毒引起的一种儿童常见传染病，引起手足口病的肠道病毒以肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇病毒A16型(CoxA16)最为常见。近十多年来，手足口病在许多国家和地区，特别是亚太地区发生过多次较大规模的暴发或流行，引起一定数量儿童的死亡，越来越受到各国的关注。近年我国手足口病发病率呈逐年大幅上升的趋势，重型手足口病和死亡人数明显增多，对少年儿童特别是婴幼儿的健康甚至生命构成威胁，给家庭和社会造成较为严重的经济负担。国外一些血清流行病学研究表明，6月龄至2岁儿童的血清抗EV71抗体阳性率最低(低于20％)；5岁后血清抗EV71抗体阳性的比例达到一个稳定的状态(50％左右)；日本研究得出2岁以下婴幼儿CoxA16抗体阳性率低于10％；我国台湾研究显示EV71流行后的高血清阳性率与高死亡率相关，目前国内大陆对EV71和CoxA16中和抗体消长水平研究相对较少，2008年3月，安徽省阜阳市手足口病暴发流行，在社会上引起了巨大的反响。同年5月2日，我国将FMHD列入丙类传染病管理后，疫苗的研制得到了国家和研发部门的重视，了解母传抗体水平，对确定疫苗接种目标人群起到重要作用。为此，针对目前需要，本课题将采用以社区为基础的流行病学方法，开展EV71、CoxA16中和抗体的动态变化水平研究，探索母传抗体的动态变化水平，结合发病情况以阐明手足口病的流行规律，为确定疫苗接种人群提供参考依据；掌握手足口病危险因素，进行手足口病的经济负担调查，了解手足口病给江苏省部分地区居民所带来的经济负担，为合理安排卫生资源提供基础资料。
　　研究对象和方法：
　　1、研究对象：本课题研究对象来自2007年9月份到2010年10月份在江苏省盐城市和淮安市六县即涟水县、滨海县、响水县、阜宁县、盐都区、楚州区等部分医院出生的1740例儿童，在这部分儿童中，参与2010年10月手足口病患病情况及其危险因素问卷调查的儿童有1239例，即参加问卷调查并采集血清标本，且2007年9月份前瞻性采集第2月龄(60d)、第7月龄(210d)、12月龄的血液标本的儿童为975例。
　　2、调查方法：此部分新生儿2007年9月份前瞻性参加“深圳康泰重组乙型肝炎疫苗Ⅲ期临床试验”，采集新生儿母亲血、第2月龄(60d)、第7月龄(210d)、第12月龄的血液标本，本研究利用“深圳康泰重组乙型肝炎疫苗Ⅲ期临床试验”基础资料和血清标本，并于2010年10月我们对这部分儿童进行随访，并对随访到的儿童采集血液标本，自行设计调查问卷，回顾性调查本队列儿童手足口病患病情况及其危险因素，对患手足口病儿童进行手足口病经济负担调查，本次调查研究方案通过江苏省疾病预防控制中心伦理委员会批准，并由儿童父母签定知情同意书。
　　3、实验室方法：采用微量细胞病变法，对血清进行EV71和CoxA16中和抗体检测。
　　4、统计方法：母婴EV71和CoxA16中和抗体检测结果，建立Excel数据库，中和抗体滴度以log对数转换求抗体几何平均滴度(GMTs)，使用Spss13.0软件，采用X2检验进行抗体阳性率比较；对调查问卷中得到的儿童手足口病危险因素及其手足口病经济负担结果等，建立Epidata数据库，运用描述流行病学方法来描述手足口病流行病学特征。在手足口病危险因素单因素分析中，对于二分类变量采用X2检验进行分析，多分类变量则采用单因素Logistic回归分析。将单因素分析中P<0.1的变量纳入多因素分析，运用非条件Logistic回归多因素分析。单因素、多因素Logistic回归等统计学方法对数据进行分析；统计患病儿童的直接经济负担、间接经济负担等的均数进行t检验，对不同类型病毒感染所致手足口病经济负担的比较采用方差分析进行比较，检验水准为a=0.05。
　　研究结果：1、在进行EV71/CoxA16抗体水平和婴幼儿感染状况研究的975例调查儿童中，手足口病例143例，其中疾病监测信息报告管理系统报告手足病病例16例。
　　2、555例母亲血中，EV71和CoxA16中和抗体阳性率分别为85.3％、89.1％。2月龄儿童EV71和CoxA16中和抗体阳性率分别为57.6％、39.5％，抗体水平相对较高，7月龄儿童EV71和CoxA16中和抗体阳性率分别下降到41.3％、26.4％。在研究母传抗体与手足口发病关系时，调查结果得出，2月龄儿童EV71中和抗体阳性组发病密度明显低于EV71中和抗体阴性组，而CoxA16中和抗体阳性组与阴性组发病密度无显著性差异。
　　3、在手足口病流行状况研究中，参与问卷调查的1239例儿童中，手足口病例170例，总体手足口病发病密度为48.02/千人年，14月龄后发病密度快速增加。男童手足口发病高于女童(X2=7.02，P=0.008)，城镇发病高于农村，3-6月份手足口病发病率维持较高水平。
　　4、儿童性别为男性，居住在城镇，患儿经常发生上呼吸道感染、腹泻等是HFMD发病的危险因素，饭前便后洗手、纯母乳喂养为保护因素。
　　5、手足口病经济负担研究：170例儿童中，总费用共计185070.0元，人均1088.6元。152例门诊病例的总费用合计为130391.0，人均总费用为857.8元，18例住院病例的总费用为54679.0元，人均3037.7元。
　　研究结论：1、手足口病疾病监测信息报告管理系统病例少于实际病例，存在一定漏报率，应提高监测系统的灵敏性。
　　2、EV71母传抗体对儿童起到保护作用，而CoxA16母传抗体衰减速度快于EV71母传抗体，对儿童可能未起到保护作用。
　　3、结合婴幼儿EV71/CoxA16各月龄中和抗体变化趋势和手足口发病密度结果，在手足口病发病高峰前进行疫苗接种，进而保护易感人群，疫苗接种目标人群应为6-14月龄。
　　4、手足口病分布存在一定的地区、性别、年龄、季节等差异。
　　5、养成良好的卫生习惯，改善卫生环境，增加纯母乳喂养对预防婴幼儿患HFMD起到保护性作用。
　　6、手足口病相对与麻疹、风疹、腮腺炎等其他传染病给国家和居民构成较严重的经济负担。