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门脉高压症患者食管壁和胃壁组织血管生成因子的表达及其与内脏血流动力学的关系

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摘要

缩略词表

前言

综述

1 材料

1.1 临床资料

1.2 主要试剂

2 方法

2.1 彩超多普勒检查

2.2 自由门静脉压力测定

2.3 免疫组化

2.4 统计学处理

3 结果

3.1 胃壁和食管组织VEGF表达情况

3.2 食管VEGF的表达与血流动力学

3.3 MVD计数与血流动力学

4 讨论

5 结论

参考文献

致谢

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摘要

目的:通过测定门脉高压症患者食管壁和胃壁组织中最主要的血管生成因子,即血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达以及微血管密度(microvesseldensity,MVD)以明确门脉高压症患者内脏组织中血管生成因子的表达特点及其与内脏血流动力学指标之间的关系。
   方法:(1)选取2011年3月至2012年3月在南京市鼓楼医院住院治疗的肝硬化门脉高压症患者36例,其中男33例,女3例,所有患者均通过临床、生化、内镜及影像学检查确诊;(2)术前24-48小时对脾静脉及门静脉行多普勒超声检查,测量直径(D)及平均流速(Vmean),按Q=1/4×π×D2×Vmean×60ml/min计算流量;(3)患者完善术前检查排除手术禁忌症后接受选择性断流术,术中留取胃壁及食管组织,并通过胃网膜右静脉穿刺测量自由门静脉压力(freeportalpressure,FPP);(4)食管及胃壁组织行免疫组化分析,对组织中VEGF的表达行半定量计数,通过CD31(血小板-内皮细胞粘附分子)的表达对食管、胃壁粘膜下层MVD进行计数(VEGF及MVD计数方法分别参见Remmele法和Weidener法);(5)使用SPSS19.0软件对食管和胃壁的VEGF表达、MVD计数结果与内脏血流动力学数据指标之间关系进行分析。
   结果:1、血管生成因子VEGF的表达:36例患者胃壁VEGF表达:0分(-)1例,1-4分(+)7例,5-8分(++)22例,9-12分(+++)6例,阳性率为97.2%;食管VEGF免疫组化切片中:0分(-)3例,1-4分(+)10例,5-8分(++)18例,9-12分(+++)5例,阳性率为91.7%。
   2、VEGF的表达与血流动力学以0-4分即(-)和(+)为低表达组,5-12分即(++)和(+++)为高表达组对所有患者进行分组,其中胃壁组织VEGF高表达比率为73.7%,食管组织VEGF高表达比率为63.9%。因胃壁VEGF高、低表达组之间样本量差异较大,行统计学检验结果无统计学意义,故以食管VEGF表达为变量对血流动力学指标行统计学分析。食管VEGF高表达组门静脉直径(Dp)为15.6±1.2mm,平均流速为(Vp)13.84±2.31cm/min,流量(Qp)为1573±223ml/min,脾静脉直径(Ds)为11.6±1.1mm,平均流速(Vs)为18.5±1.7cm/min,流量(Qs)为1086±199ml/min,FPP为44.3±8.2cmH2O;低表达组Dp为13.4±1.0mm,Vp16.00±1.63cm/min,Qp为1354±233ml/min,Ds为10.0±1.1mm,Vs为17.2±1.9cm/min,Qs为886±224ml/min,FPP为37.5±7.3cmH20。行方差分析,食管VEGF高表达组门静脉、脾静脉流量明显高于低表达组,P<0.01;食管VEGF高表达组的门静脉直径、脾静脉直径明显高于低表达组,P<0.01;食管VEGF高表达组的门静脉流速明显低于低表达组,P<0.01;两组间脾静脉流速差异不明显,P=0.05;食管VEGF高表达组的FPP明显高于低表达组,P<0.01。
   3、MVD计数结果与血流动力学36例患者胃壁MVD计数结果为16.44±3.48,食管MVD计数结果为12.98±4.74。将患者胃壁、食管MVD计数结果与血流动力学指标行相关性分析,结果显示:Qp与食管MVD呈正相关,r=0.85,P<0.01;Qp与胃壁MVD呈正相关,r=0.83,P<0.01;Qs与食管MVD呈正相关,r=0.85,P<0.01;Qs与胃壁MVD呈正相关,r=0.84,P<0.01;Ds与食管MVD呈正相关,r=0.76,P<0.01;Ds与胃壁MVD呈正相关,r=0.70,P<0.01;Dp与食管MVD呈正相关,r=0.57,P<0.01;Qp与胃壁MVD呈正相关,r=0.59,P<0.01;胃壁MVD与Vs、Vp相关性不明显,P>0.05;食管MVD与Vs、Vp相关性不明显,P>0.05。
   结论:1、门脉高压症患者内脏组织VEGF阳性表达率较高,FPP越高内脏组织VEGF的表达也越高;
   2、门脉高压症患者中,VEGF的表达、MVD均与内脏血流动力学有关,血管生成参与了内脏高动力循环状态的形成。

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