环境内分泌干扰物在多囊卵巢综合征发病中作用的初步研究

摘要

目的:丙戊酸钠(VPA)为抗癫痫的有效药物,长期应用可引起类似于多囊卵巢综合征(PCOS)生殖内分泌功能紊乱,该研究通过人黄素化卵巢颗粒细胞原代培养体系,研究V PA对黄素化颗粒细胞的激素生成及类固醇激素生成急性调节蛋白(StAR)、胆固醇侧链裂解酶(P450scc)和芳香化酶(P450arom)的mRNA影响.方法:收集体外受精-胚胎移植(IVF-ET)时的人黄素化颗粒细胞进行体外培养,适时给于不同浓度的VPA(0、100、250mg/L)处理,2天后收集培养液、细胞,采用放射免疫方法测定颗粒细胞生成孕酮及雌二醇的量,并以细胞蛋白浓度校正激素含量.采用荧光探针定量RT-PCR方法检测颗粒细胞中StAR、P450scc和P450arom mRNA表达.结论:丙戊酸可直接作用于黄素化颗粒细胞,通过改变StAR、P450scc和P450arommRNA的表达,而引起孕酮和雌二醇的分泌变化,而临床上长期服用VPA的癫痫妇女出现类似于PCOS患者的生殖内分泌紊乱可能与该药物本身作用有密切联系,同时提示了非遗传因素即环境因素在PCOS发病中也发挥一定作用.目的:高雄激素血症为PCOS重要特征,而有机锡化合物引起海洋生物雄性变与体内雄激素增高有密切联系,该研究对有机锡化合物与PCOS之间关系作初步探讨.方法:雌性金黄地鼠于青春期前(21-28日龄)开始口服三苯基锡氯化物(control,TPTC 0.844mg/kg·d,TPTC 8.44mg/kg·d)90天,观察体重、糖耐量、发情周期、排卵率以及卵巢和子宫形态,用放免法测定发情前期的血清雌二醇水平,采用半定量RT-PCR法观察TPTC对P450arommRNA表达的影响;在HLGC原代培养体系中,观察TPTC(control,2×10-12-2×10-9g/ml)作用72小时内对孕酮和雌二醇合成的影响.结论:在TPTC亚慢性毒性实验中,未引起雌性金黄地鼠不排卵,卵巢未发生类似PCOS的变化.有机锡引起的海洋腹足动物的雄性化,与雄激素向雌激素转化减少有关,与雄激素合成底物增加无关,相反它可抑制孕酮的合成.我们的研究未发现有机锡化合物与PCOS发病的相关性.

目录

文摘

英文文摘

前 言

第一部分丙戊酸对人卵巢黄素化颗粒细胞激素分泌及相关甾体合成酶mRNA影响

引 言

材料与方法

结果

分析与讨论

参考文献

第二部分有机锡化合物在多囊卵巢综合征发病中作用的初步研究

引 言

材料与方法

结果

分析与讨论

参考文献

总 结

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致 谢

综述： 环境内分泌干扰物对女性生殖健康影响的研究进展

文章 ：丙戊酸对人卵巢黄素化颗粒细胞激素分泌及相关甾体合成酶影响