反式1，2-环已二胺衍生物为配体过渡金属催化的不对称Henry反应研究

摘要

Henry反应是一个重要的形成C-C键并产生β-硝基醇的有机反应。然而，这些催化剂体系的催化效果对脂肪醛参与的Henry反应却有一定的局限性。目前很少有专门的文献来全面的报道脂肪醛的不对称Henry反应，通常文献中所涉及到脂肪醛只有异丁醛和正戊醛。因此，设计一种催化剂使其更有利于脂肪醛的不对称Henry催化且具有较高的对映选择性也是必要的。
　　我们课题组对于可以催化不对称Henry反应的环己二胺衍生物这一领域有一定的研究基础。我们一直在努力对(1R,2R)-环己二胺进行大量的设计和修饰以获得更多用于催化Henry反应的手性配体。本文设计合成了一系列手性1，2-环己二胺配体。主要包括两类配体:N,N'-相同二烷基取代反式1，2-环己二胺配体和N,N'-不同烷基二取代反式1，2-环己二胺配体。前者以反式1，2-环己二胺为原料，与相应的醛或酮反应，经还原氨化可得到N,N'-相同二烷基取代反式1，2-环己二胺配体;后者首先由Boc单保护的反式1，2-环己二胺为原料，与相应的醛或酮反应，经还原胺化和HCl/Et2O脱保护基得到N-单取代反式1，2-环己二胺盐酸盐，然后将N-单取代反式1，2-环己二胺盐酸盐中和，再与醛或酮反应，再经还原氨化可得到N,N'-不同烷基二取代反式1，2-环己二胺配体。所有配体均通过红外、核磁和高分辨率质谱进行了结构表征。
　　本文设计合成了一系列新颖的且具有手性的对称烷基双取代的环己二胺衍生物配体，这些配体与铜(Ⅱ)配位后被证明能够催化硝基甲烷和各种醛之间的不对称Henry反应，该类催化剂能够在脂肪醛参与的Henry反应中催化得到良好的产率和较高的对映选择性（ee值高达93.6％）。
　　本文的研究内容主要包括四部分:第一部分主要简述手性药物和不对称Henry反应的研究进展，并介绍了催化剂的种类及应用研究动态;第二部分介绍了手性1，2-环己二胺配体的合成及结构表征;第三部分主要介绍了本文设计的催化剂在不对称Henry反应中的应用研究和机理讨论;第四部分是结论部分，总结了本文的研究结果。

目录

声明

摘要

第一章 前言

1．1 手性的意义

1．2 不对称催化Henry反应研究进展

1．2．1 金属配合物催化的不对称Henry反应

1．2．2 有机小分子催化的不对称Henry反应

1．2．3 生物酶催化的不对称Henry反应合物

1．3 选题依据

第二章 手性配体的设计与合成

2．1 实验仪器和试剂

2．1．1 实验仪器

2．1．2 实验试剂

2．2 手性配体的合成

2．2．1 N，N’-相同二烷基反式1，2-环己二胺的合成及表征

2．2．1 N，N’-不同二烷基反式1，2-环己二胺的合成及表征

第三章 手性配体在不对称Henry反应的催化应用

3．1 实验仪器和试剂

3．1．1 实验仪器

3．1．2 实验试剂

3．2 不对称Henry反应及其实验方法

3．2．1 不对称Henry反应

3．2．2 实验方法

3．3 结果与讨论

3．3．1 配体和过渡金属离子的筛选

3．3．2 反应条件优化

3．3．3 催化剂用量筛选

3．3．4 反应底物筛选

3．3．5 催化产物β-硝基醇的HPLC分离条件和数据

3．3．6 S-地诺帕明中间体的合成方法

3．3．7 催化体系反应机理初探

第四章 全文总结

参考文献

致谢

作者攻读硕士期间发表论文

附录