自体树突状细胞共培养细胞因子杀伤细胞治疗恶性肿瘤的临床研究

摘要

目的:探讨自体树突状细胞(DC)共培养细胞因子杀伤细胞(CIK)治疗晚期肾癌、晚期非小细胞肺癌和晚期胃癌的疗效。 方法:选取22例晚期肾癌患者，男12例，女10例，年龄49～79岁，临床分期均为Ⅳ期，采集患者外周血单个核细胞(PBMCs)体外制备成DC-CIK细胞，测定DC-CIK的细胞增殖能力及对肾癌细胞株786-0和K562的杀伤活性，静脉回输给患者，治疗过程中严密观察并记录不良反应。分别于疗程开始前和结束后1周内监测患者外周血淋巴亚群、细胞因子谱等免疫学指标。选取43例确诊的晚期非小细胞肺癌患者，男26例，女17例，年龄46～80岁，临床分期:ⅢB期18例，Ⅳ期25例，给予DC-CIK治疗，观察患者治疗前后外周血中T细胞亚群及细胞因子的变化、卡氏评分(Karnofsky KPS)和临床疗效，并观察其不良反应。选取28例确诊的晚期胃癌患者，男21例，女7例，年龄41～77岁，临床分期均为Ⅳ期，采用DC-CIK联合化疗为联合治疗组，选取临床资料相近的同期进行单纯化疗的28例晚期胃癌患者为对照组，其中男22例，女6例，年龄36～79岁，均为Ⅳ期，观察两组患者治疗前后外周血中T细胞亚群、细胞因子及卡氏评分的变化，临床疗效，并记录其不良反应。 结果:DC-CIK对肾癌细胞株786-0和K562均有较强体外杀伤活性。DC-CIK回输后外周淋巴亚群与治疗前无明显改变，外周血浆中IL-2、IL-12和IFN-γ细胞因子水平较治疗前明显提升（P值均≦0.05），提升比例分别为54.55％(12/22)、81.82％(18/22)和86.36％(19/22)。非小细胞肺癌患者治疗后CD3+、CD4+、CD56+和CD4+/CD8+的比例较治疗前增加(P＜0.05)，差异有统计学意义;免疫治疗增加了细胞因子IL-2、IL-12、IFN-γ和TNF-α的水平(P＜0.05)。治疗后的疾病控制率为53.49％，KPS评分总提高率为83.72％。胃癌联合治疗组患者治疗后CD3+、CD4+、CD56+和CD4+/CD8+的比例无明显变化(P＞0.05)，对照组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比例治疗后明显下降(P＜0.05);联合治疗组的细胞因子IL-12和IFN-γ水平治疗后有所上升(P＜0.05)，联合治疗组IL-2、IL-12和TNF-α水平治疗后有所下降(P＜0.05)。联合治疗组的疾病控制率为78.6％，与对照组的53.6％差别有统计学意义(P＜0.05)，KPS评分总提高率为82.14％，与对照组的57.14％差别有统计学意义(P＜0.05) 结论:DC-CIK输注后可明显提升晚期肾癌、非小细胞肺癌和胃癌患者的免疫水平及生活质量， DC-CIK免疫治疗可望成为恶性肿瘤有效的过继免疫治疗方法。

目录

声明

摘要

引言

一．DC-CIK细胞在晚期肾细胞癌治疗中的探究

1．材料与方法

2．结果

3．讨论

二．DC-CIK治疗43例晚期非小细胞肺癌的近期疗效观察

1．材料与方法

2 结果

3 讨论

三．DC-CIK联合化疗治疗晚期胃癌的近期疗效观察

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

结论

参考文献

文献综述 DC-CIK在恶性肿瘤中的应用

附录(缩略词)

攻读学位期间发表论文情况

致谢