江苏部分地区HBV感染人群天然耐药及抗病毒药物临床疗效的相关因素分析

摘要

第一部分江苏部分地区慢性HBV感染者天然耐药的调查 目的: HBV在药物作用压力下可诱发药物相关的耐药，但近来有报道未使用抗病毒药物的HBV感染者有预存耐药即天然耐药。本研究通过连续监测江苏部分地区HBV感染者发生天然耐药基因变异的频度及耐药位点的分布特点，为合理选择抗病毒治疗的药物提供依据。 方法: 1.回顾性分析2004-2010年未服用核苷类似物抗病毒药物的352例慢性乙型肝炎(CHB)患者临床资料。 2.应用焦磷酸测序技术及双脱氧链终止法(Sanger)基因测序的方法进行耐药基因的检测。 结果: 1.352例CHB患者，345例基因测序成功，7例测序失败。8例有耐药基因突变，天然耐药突变检出率为2.32％。 2.主要耐药位点为rtV173L、rtL180M、rtA181T、rtM204V、rtV207L、rtS213T、rtV214I、rtN236T。 3.2004-2006年间145例CHB患者均未检测出耐药突变，2007、2008、2009及2010年耐药突变的检出率分别为2.63％、3.92％、4.69％和4％。 4.多因素logistic回归分析显示耐药突变的发生与感染者年龄及地区来源相关。 结论: 1.江苏部分地区CHB患者有天然耐药基因突变，耐药突变检出率为2.32％。 2.2004-2010年耐药突变检出率呈上升趋势。 3.患者地区来源及年龄超过30岁是耐药突变发生的相关因素。 第二部分恩替卡韦和替比夫定抗病毒疗效及相关因素分析 目的: 本研究通过观察两组CHB患者应用恩替卡韦及替比夫定初始治疗的疗效，分析影响恩替卡韦及替比夫定临床疗效的相关因素，建立早期预测疗效的指标。 方法: 1.回顾性分析66例恩替卡韦抗病毒治疗HBeAg阳性CHB患者的治疗前基线、治疗12周、24周、48周、96周的临床资料。 2.回顾性分析36例替比夫定治疗HBeAg阳性CHB患者的治疗前基线、治疗12周、24周、36周、52周的临床资料。 3.分析影响恩替卡韦和替比夫定治疗的完全应答的因素，建立早期预测疗效的指标。 结果: 1.66例CHB患者恩替卡韦治疗至48周时HBVDNA阴转率为86.15％，HBeAg血清学转换率为9.09％(6/66);治疗至96周是HBVDNA阴转率为86.15％，HBeAg血清学转换率为16.67％(10/66); 2.36例CHB患者替比夫定治疗至52周时HBVDNA阴转率为61.11％，HBeAg血清学转换率为22.22％(8/36); 3.多因素logistic分析显示24周血清转换是ETV治疗48周达到完全应答的主要相关因素(P=0.017，B=3.010);12周HBVDNA水平(P=0.044，B=-3.985)及24周血清转换(P=0.037，B=3.099)是ETV治疗96周达到完全应答的主要相关因素; 4.多因素logistic分析显示24周血清转换是LdT治疗52周达到完全应答的主要相关因素(P=0.048，B=-7.572)。 5.替比夫定治疗52周时完全应答组HBsAg水平较未完全应答组明显下降(秩和检验P=0.009)。 结论: 1.24周血清转换可作为预测恩替卡韦及替比夫定治疗1年完全应答的主要因素。 2.12周HBVDNA水平及24周血清转换是预测恩替卡韦治疗96周完全应答的主要因素。 3.HBsAg的下降模式对预测替比夫定治疗的完全应答有参考价值。

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英文缩略词

第一部分 江苏部分地区慢性HBV感染者天然耐药的调查

摘要

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

第二部分 恩替卡韦和替比夫定抗病毒疗效及相关因素分析

摘要

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述 HBV耐药研究进展

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