microRNA--181a靶向Bc1--2调节乳腺癌细胞对阿霉素药物的敏感性

摘要

目的: 据报道，miR-181a涉及机体免疫、新陈代谢、抑癌和促癌等多种途径。然而，miR-181a在低侵袭性的乳腺癌MCF-7细胞中对阿霉素敏感性的作用机制尚不清楚。本实验致力于研究miR-181a影响乳腺癌细胞对阿霉素药物敏感性的机制。 方法: 荧光定量PCR检测miR-181a在乳腺癌细胞MCF-7和MCF-7/ADR中的表达情况。使用Lipofectamine2000对2株细胞分别转染miR-181a mimic或inhibitor。蛋白印迹法和实时荧光定量PCR等方法检测转染前后2组细胞中Bcl-2 mRNA及其蛋白表达情况。CCK-8、细胞凋亡等实验方法检测miR-181a过表达或被抑制是否影响乳腺癌细胞对阿霉素药物的敏感性。实时荧光定量PCR检测新辅助化疗的乳腺癌组织标本中miR-181a和Bcl-2的表达情况以及与化疗疗效的关系。统计学分析实验结果均经SPSS20.0软件分析。各实验至少独立重复3次，重复性好。数据以平均数±标准差表示，组间比较采用方差分析。相关性分析采用Spearman相关分析。以P＜0.05表示有统计学意义。 结果: miR-181a在MCF-7/ADR乳腺癌细胞中的表达较MCF-7亲代细胞中的表达显著下调。MCF-7/ADR细胞转染miR-181a mimic后Bcl-2 mRNA及其蛋白表达下调;MCF-7细胞转染miR-181a inhibitor后Bcl-2 mRNA及其蛋白表达上调。miR-181a过表达或抑制显著改变了MCF-7/ADR细胞对阿霉素的敏感性。新辅助化疗的乳腺癌组织标本中miR-181a的表达量与化疗疗效呈正相关;Bcl-2的表达量与化疗疗效呈负相关;而miR-181a与Bcl-2的表达具有负相关关系。 结论: miR-181a可以通过靶向Bcl-2调节乳腺癌细胞对阿霉素的敏感性，据此，对于miR-181a的检测可能在临床实践中对乳腺癌患者新辅助化疗的用药选择起到指导作用。

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声明

缩略词表

摘要

前言

材料和方法

1 材料

2 方法

3．统计学方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述 miR-181a在实体瘤及血液恶性肿瘤中的研究

攻读硕士学位期间发表学术论文

致谢