RAGE Gly82Ser基因多态性及血清sRAGE水平与2型糖尿病相关轻度认知障碍相关性研究

摘要

目的与背景:晚期糖基化终产物受体(RAGE)既是晚期糖基化终产物也是β淀粉样肽的配体，与2型糖尿病慢性并发症及阿尔茨海默病发生发展密切相关。本研究旨在探讨RAGE G82S基因多态性及可溶性糖基化终产物(sRAGE)与2型糖尿病轻度认知障碍的相关性及可能机制。
　　方法:本研究共招募167位2型糖尿病患者，其中82人符合MCI诊断标准，85位相匹配的正常认知对照组。使用多维度神经学量表评估受试者认知功能;使用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测RAGE Gly82Ser基因多态性，并使用酶联免疫吸附测定血清可溶性糖基化终产物受体(sRAGE)浓度。
　　结果:(1)与认知正常组相比较，认知障碍组的2型糖尿病患者发生动脉斑块，糖尿病肾病，冠心病风险更高(p＜0.05)。2型糖尿病认知障碍组血尿酸水平略高于正常组(289.91±90.63 vs.254.45±71.04，umol/L，p＜0.05)，sRAGE浓度明显低于认知正常组(0.87±0.35 vs.1.05±0.52，ng/ml，p＜0.05);(2) Logistic回归模型中显示尿酸，冠心病，sRAGE下降是糖尿病认知障碍的危险因素，其中sRAGE每增高0.67ng/mL会减少糖尿病认知障碍42％的发病风险(OR0.58[95％ CI0.39-0.86]，p=0.007);(3)RAGE Gly82Ser基因型在2型糖尿病认知障碍及非认知障碍组未发现统计学差异。但sRAGE水平在认知障碍组尤其是Gly/Ser杂合子组明显降低(p＜0.05);(4)在MCI组，不同RAGE等位基因型组间认知量表无明显统计学差异(p＞0.05)。
　　结论:RAGE参与糖尿病相关认知障碍，并起到保护性作用;RAGE Gly82Ser基因多态性在2型糖尿病认知障碍中的作用需要进一步研究证实。

目录

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摘要

缩略词表

前言

文献综述 糖尿病认知障碍与晚期糖基化终产物及其受体的研究进展

1．糖尿病认知障碍特点及潜在可能机制

2．糖基化终产物与糖基化终产物受体

3．糖基化终产物及糖基化终产物受体与糖尿病认知障碍

4．AGE和RAGE拮抗剂及抗氧化物在认知障碍中的应用

结论

主要实验材料、仪器与试剂

一、主要生化试剂

二、实验仪器

RAGE Gly82Ser基因多态性及血清可溶性sRAGE与2型糖尿病相关轻度认知障碍相关性研究

1．方法

2．研究结果

3．讨论

参考文献

结论

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