RAGE基因启动子区多态性与无锡地区汉族仍群糖尿病视网膜病变的相关研究

摘要

目的：糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是2型糖尿病(type2 diabetesmellitus，T2DM)患者常见的微血管并发症之一，也是其致盲的主要因素。研究发现，DR的发生发展不仅和血糖控制、病程等因素有关，遗传因素也起到了一定的作用。目前已有实验证明，晚期糖基化终末产物受体(receptor for advancedglycation end products，RAGE)在T2DM微血管病变中起着重要作用。本文旨在探讨RAGE基因启动子区-374T＞A及-429T＞C多态性与无锡地区汉族人群DR的相关关系。
　　方法：采取病例-对照研究方法，收集无锡地区明确诊断的T2DM患者（按1999年WHO制定的诊断标准）185例作为研究对象以及120例正常人作为对照组，利用聚合酶链反应-直接测序分析方法，检测RAGE启动子区-374T＞A及-429T＞C多态性。根据2002年国际DR的临床分型标准，将T2DM患者分为无糖尿病视网膜病变(non-diabetes retinopathy，NDR)组和DR组。采用x2检验及独立样本t检验比较以上两组间-374T＞A及-429T＞C多态性位点各基因型及等位基因的分布情况以及生化指标。
　　结果：DR组、NDR组以及对照组RAGE基因-374位点均存在TT、TA、AA三种基因型，-429位点均存在TT、TC、CC三种基因型，这两位点的各基因型及等位基因频率分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P＞0.05)，说明所选人群RAGE基因启动区-374T＞A及-429T＞C多态基因型频率及等位基因频率处于遗传平衡状态，具有很好的群体代表性。在-374T＞A多态中，NDR组与对照组相比，-374T＞A多态各基因型频率和等位基因频率在两组间的差异，无统计学意义(P＞0.05); NDR组与DR组相比，AA+TA基因型频率和A等位基因频率分布显著高于NDR组，两组之间的差异具有统计学意义（x2=4.985，P=0.026;x2=5.951，P=0.015）。-429T＞C多态中，NDR组与对照组相比，-429T＞C多态性的各基因型频率和等位基因频率在两组间的差异，也无统计学意义(P＞0.05)。NDR组与DR组相比，TC+CC基因型频率和C等位基因频率分布显著高于NDR组，两组之间的差异具有统计学意义(x2=7.938,P=0.005; x2=7.317,P=0.007)。单因素logistic回归分析结果显示，RAGE基因启动子区-374T＞A多态性位点，携带A等位基因T2DM人群的DR发病风险是携带T等位基因的1.934倍。(OR=1.934，95％CI:1.132-3.303)。-429T＞C多态性位点，携带C等位基因T2DM人群的DR发病风险是携带T等位基因的2.085倍(OR=2.085，95％CI:1.216-3.574)。DR组与NDR组间临床特征比较显示，DR组DM病程明显长于NDR组（t=2.254，P＜0.05），两组间其他临床特征的差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　结论：①RAGE启动子区-374T＞A及-429T＞C多态性与无锡地区DR的发生有一定的相关性，且A等位基因、C等位基因可能是其发生的危险因素。②随着DM的病程延长，DR的发生率增加(t=2.25，P＜0.05)。

目录

声明

摘要

主要英文缩略此表

前言

材料与方法

1 材料

2 实验方法和步骤

3 统计学处理

结果

1 DR组与NDR组间临床指标比较

2 RAGE目的基因片段PCR扩增结果

3 RAGE目的基因PCR扩增后测序图谱

4 Hardy-Weinberg(HWE)平衡法检验

5 RAGE基因启动子区多态性在正常人群中的分布情况

6 各组间-374及-429位点等位基因及基因型频率比较

讨论

1．AGEs-RAGE在DR发病机制中的作用

2．DR的遗传背景

3．RAGE基因及其表达在DR发病机制中的作用

4．RAGE基因多态性

5．RAGE基因启动子区多态性与DR的相关性

6．RAGE基因启动子区多态性与T2DM的相关性

7．RAGE抑制剂与DR的药物治疗

小结

参考文献

综述 RAGE及其基因多态性与2型糖尿病微血管病变相关关系的研究进展

攻读硕士期间发表的相关文章

致谢