资源有限地区HIV感染者初始抗反转录病毒药物治疗失败后经验性换药分析

摘要

目的:
　　艾滋病(Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS)是由一种人类免疫缺陷病毒(Human lmmunodeficiency Virus，HIV)引起的，可通过性和血液等途径传播的一种传染病。在资源有限的情况下，高效抗逆转录病毒疗法(the highly active antiretroviral therapy,HAART)的可行性和有效性已经得到证明。在我国由于可获得的抗病毒药物种类有限，国家免费提供的药物中，一线治疗方案包括三种抗病毒治疗药物，即两种核苷类逆转录酶抑制剂类药物和一种非核苷类逆转录酶抑制剂类药物，而针对那些初次抗病毒治疗的病人，《国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册》则建议其采用国家标准一线治疗方案，首选齐多夫定(Zidovudine，AZT)+拉米夫定(Lamivudine，3TC)+奈韦拉平(Nevirapine，NVP)或依非韦仑(Efavirenz，EFV)。由于资源有限，应尽可能维持一线治疗方案的长期持久性。但随着抗病毒治疗的日益普及以及治疗时间的延长，耐药的产生逐渐增加，导致一线抗病毒治疗失败最终更换为二线用药。一些二线药物提供不佳或难以承受二线用药的昂贵价格，使得二线药物的选择成为一个重要而困难的问题。有时不能完全参照指南改药。临床上有研究证明单用洛匹那韦/利托那韦(Lopinavir//ritonavir，LPV/r)抗病毒治疗效果欠佳，且容易产生耐药。但只更换一种药物为LPV/r的联合用药效果目前鲜有报道。在资源有限地区缺少在缺乏耐药监测的情况下通过免疫学及病毒学指标指导用药临床效果的相关资料，以及二线方案为仅仅更换一种药物为LPV/r的临床治疗效果。
　　本研究回顾性分析本市艾滋病患者更换为二线药物后病毒学、免疫学治疗效果和安全性研究。
　　方法:
　　收集初始方案基线指标:一般情况（性别、年龄、体重），HIV感染时间，HIV感染途径，基线CD4T+细胞计数，血浆HIV病毒载量(viral load，VL)，初始抗病毒治疗的时间，初始抗病毒治疗方案等。其中（病毒学失败及免疫学失败的定义）本研究中的病毒学失败主要针对病毒被完全抑制后又再次检测到病毒载量＞400copies/ml.免疫学失败是指CD4T+细胞降至基线以下，CD4T+细胞计数持续低于250/mm3。
　　收集换药情况:补救治疗启动时患者的一般情况，包括CD4T+细胞计数，HIV病毒载量，补救治疗的具体方案，补救治疗的疗效（CD4T细胞计数的监测，病毒载量监测如可获得等），补救治疗的安全性，患者的依从性，患者各项生化指标，包括血常规、肝功能、肾功能、血脂、血糖、淀粉酶等。统计分析换药前后病毒载量、CD4T+细胞、及各项生化指标变化。
　　结果:
　　本次回顾性分析中，收集到符合入选标准病人54人。符合入选标准病人其中男性占92.6％;年龄41.17±12.58岁;体重58.95±9.99kg;59.3％病人CD4T+细胞计数＜200cells/mm3;79.60％被调查者病毒载量VL≥400copies/mL。更换为以LPV/r二线方案治疗6个月后，CD4T+细胞均值上升了83.37 cells/mm3，治疗12个月均值上升至326.28cells/mm3，病毒载量VL均值由换药前71336.6copies/mL下降至7371.9copies/mL。其中部分病人仅仅更换一种药物，治疗6个月后CD4T+细胞均值上升了83.35cells/mm3，治疗12个月均值上升至273.54cells/mm3.病毒载量VL均值由换药前168015.00copies/mL下降至1846.15copies/mL。54例患者中有17位患者出现了胃肠道不适，包括8位患者腹泻，多发生在治疗开始后的22周内。实验室检测指标大部分都在正常范围内，少数指标升高或降低，早期用药过程中有六例患者出现了轻到中度的贫血，其中四例为3TC+TDF+LPV/r，两例为3TC+AZT+LPV/r，均在保守治疗后得到缓解。用药前期七例服用3TC+TDF+LPV/r的患者出现轻度肝损害（超过正常值50％）。随着患者服药时间延长，血液中的胆固醇水平及甘油三脂水平逐渐上升。在本次回顾性分析究中，收集到1名服用RAL的HIV患者，因依从性差，服药不规律，抗病毒效果欠佳。
　　结论:
　　1、对于初始采用2种核苷类抗反转录病毒药物+1种非核苷类抗反转录病毒药物联合治疗的HIV感染者，在抗病毒治疗失败后，经验性更换为以LPV/r为基础的补救治疗方案后多数患者可以获得较好疗效。
　　2、在药物有限的情况下，抗病毒治疗失败后仅仅将非核昔类抗反转录药物更换为LPV/r的单药替换方案，短期仍然有良好的免疫学及病毒学治疗效果。
　　3、LPV/r最常见的副反应是胃肠道反应，长时间服用后易导致血脂异常。

目录

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摘要

英文缩略词表

前言

第一章 文献综述 HIV传播耐药的研究进展

1．HIV传播耐药的检测方法

2．HIV传播耐药的流行情况

3．传播耐药的临床意义

第二章 资源有限地区HIV感染者初始抗反转录病毒药物治疗失败后经验性换药分析

1．研究方法

2．结果

第三章 讨论

第四章 结论

参考文献

致谢

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