饮食与心血管病风险的Meta分析及绿茶多酚EGCG的抗炎机制实验研究

摘要

第一部分饮食与心血管病风险的Meta分析 目的:心血管病仍然是危害人类健康的重要疾病，健康的饮食在其一级预防过程中扮演着重要的角色。至今为止，虽然已有大量流行病学研究对饮茶，饮食叶酸、黄酮醇及镁的摄入与心血管病发病风险之间的关系进行了研究，但其结果仍然不一致。本研究运用Meta分析的方法，通过对现有流行病学资料进行定量分析，旨在系统评价它们之间的关系，为循证决策提供高质量的证据。 方法:系统检索了PubMed和EMBASE数据库中1966至2013年间所有公开发表的文献。纳入提供了相对危险度(relative risk，RR)及95％可信区间(confidenceinterval，CI)并符合入选条件的所有流行病学研究。两位研究者按照标准方案独立进行数据提取。各研究的相对危险度均应用随机效应模型进行统计合并。 结果:本Meta分析共入选了44项符合条件的研究。其中关于饮用红茶与冠心病发病风险的研究共13项，合并效应量显示饮用红茶并不能降低冠心病的发病风险(最高组vs.最低组，RR:0.92;95％ CI:0.82，1.04;每日增加1杯，RR:0.98;95％ CI:0.94，1.02);关于饮用绿茶与冠心病发病风险的研究共5项，合并效应量显示饮用绿茶可以显著降低冠心病的发病风险（最高组vs.最低组，RR:0.72;95％ CI:0.58，0.89;每日增加1杯，RR:0.90;95％ CI:0.82，0.99）;关于饮食叶酸摄入与冠心病发病风险的研究共7项，合并效应量显示饮食叶酸摄入可以显著降低冠心病的发病风险（最高组v s.最低组，RR:0.69;95％ CI:0.60，0.80;每日增加摄入200微克，RR:0.88;95％ CI:0.82，0.94）;关于饮食黄酮醇摄入与冠心病发病风险的研究共9项，合并效应量显示饮食黄酮醇摄入不能降低冠心病的发病风险（最高组vs.最低组，RR:0.91;95％ CI:0.83，1.01;每日增加摄入20毫克，RR:0.96;95％ CI:0.90，1.03）;关于饮食黄酮醇摄入与脑卒中发病风险的研究共8项，合并效应量显示饮食黄酮醇摄入可以显著降低脑卒中的发病风险（最高组 vs.最低组，RR:0.86;95％ CI:0.75，0.99;每日增加摄入20毫克，RR:0.86;95％ CI:0.77，0.96);关于饮食镁摄入与脑卒中发病风险的研究共8项，合并效应量显示饮食镁摄入可以显著降低脑卒中的发病风险（最高组 vs.最低组，RR:0.89;95％ CI:0.82，0.97，每日增加摄入100毫克，RR:0.98;95％ CI:0.95，1.00）。 结论:本部分研究结果显示增加饮用绿茶、饮食叶酸摄入可以显著降低冠心病的发病风险，而饮用红茶与饮食黄酮醇摄入不能降低冠心病的发病风险。增加饮食摄入黄酮醇与镁可以显著降低脑卒中的发病风险。 第二部分绿茶多酚EGCG的抗炎机制实验研究 目的:流行病学研究及相关Meta分析建议饮用绿茶可以显著降低冠心病的发病风险。作为绿茶多酚的主要活性成分，EGCG显示出大量的药理学属性，近年来作为一种饮食干预方式，开始应用于心血管疾病的前瞻性研究。为进一步了解饮用绿茶的心血管保护机制，本部分研究以TNF-α刺激HUVECs构建炎症模型，通过检测MCP-1的分泌来观察EGCG的抗炎作用，并探索了其分子生物学机制。 方法:应用ELISA检测EGCG对TNF-α诱导MCP-1蛋白分泌的影响，应用RT-qPCR检测EGCG对TNF-α诱导MCP-1 mRNA产生的影响，EGCG对TNF-α诱导NF-κB激活的影响运用Western blot与荧光素酶报告基因进行检测，应用显微镜进行单核细胞粘附实验检测。 结果:EGCG可以显著抑制TNF-α诱导MCP-1蛋白的分泌和mRNA的表达。机制研究显示EGCG可以显著抑制TNF-α诱导的NF-κB信号通路激活，此外，67LR在EGCG抑制TNF-α诱导MCP-1产生的过程中具有重要作用。EGCG可以有效抑制TNF-α诱导的单核细胞粘附作用。 结论:本部分研究证实了EGCG可以显著抑制TNF-α诱导的MCP-1产生，这种作用主要通过67LR及抑制NF-κB信号通路实现。研究结果提示EGCG可以保护TNF-α诱导的内皮功能紊乱，这可能是绿茶抗动脉粥样硬化作用的一个机制，有助于我们进一步理解Meta分析研究发现的绿茶可以降低冠心病发病风险的作用。

目录

声明

英文缩略词表

摘要

第一部分 饮食与心血管病风险的Meta分析

引言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

附表

第二部分 绿茶多酚EGCG的抗炎机制实验研究

引言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

文献综述 Meta分析方法与步骤简介

攻读学位期间发表文章情况

致谢