南京育龄期妇女典型环境内分泌干扰物暴露特征分析

摘要

目的：
　　1.建立与优化人尿液中4种邻苯二甲酸酯代谢产物、双酚A和壬基酚的超高效液相色谱串联质谱检测方法；
　　2.分析南京地区育龄期妇女对4种邻苯二甲酸酯、双酚A和壬基酚的暴露特征；
　　3.探讨邻苯二甲酸酯、双酚A和壬基酚暴露与不明原因复发性流产的关系。
　　方法：
　　1.采用β-葡萄糖醛酸酯酶、硫酸酯酶水解人尿液中结合型的邻苯二甲酸酯代谢物、双酚A和壬基酚，酶解后用固相萃取法提取尿液中邻苯二甲酸单正丁酯(mono-n-butyl phthalate，MBP)、邻苯二甲酸单异丁酯(mono-isobutylphthalate，MiBP)、邻苯二甲酸单苄基酯(mono-benzyl phthalate，MBzP)、邻苯二甲酸单（2-乙基）己酯(mono-2-ethylhexyl phthalate，MEHP)、双酚A(bisphenol A，BPA)和壬基酚(nonylphenol，NP)，运用超高效液相色谱串联质谱法检测前处理之后的样品，并对各目标物质建立定量方法。
　　2.育龄期妇女为2014年6月至2016年3月在南京市中大医院妇产科门诊行产前检查或人工流产的20-40岁女性共186名，其中行产前检查的孕妇有96名。所有研究对象经知情同意完成问卷调查及尿样收集。孕妇入选标准为:妊娠大于28周，无自然流产病史。行人工流产妇女的入选标准为:至少育有一孩且无自然流产病史，无生育意愿要求行人工流产术。检测与分析南京地区育龄期妇女4种邻苯二甲酸酯、双酚A和壬基酚的暴露特征。
　　3.采用病例对照研究方法。病例组选取2014年6月至2016年3月在南京市中大医院妇产科门诊及病房就诊的20-40岁女性共45名，经临床诊断为不明原因复发性流产。对照组选取同期在南京市中大医院妇产科门诊行产前检查的20-40岁孕妇共96名，具体入选标准为:妊娠大于28周，无自然流产病史、无先天畸形、死胎、早产等不良妊娠结局。采用秩和检验分析两组人群尿液中4种邻苯二甲酸酯、双酚A和壬基酚的浓度水平差异，探究邻苯二甲酸酯、双酚A和壬基酚暴露与不明原因复发性流产的关系。
　　结果：
　　1.本研究建立的各邻苯二甲酸酯代谢产物、双酚A和壬基酚检测方法，在1-100ng/mL范围内均线性关系良好，其中MBP、MiBP、MBzP和MEHP检测限均为0.1μg/L。BPA和4-n-NP检测限为0.3μg/L。固相萃取回收率在88.8％-115.4％，日内及日间精密度均小于10％。
　　2.186例育龄期妇女尿液中MBP、MiBP、MBzP、MEHP、BPA和4-n-NP的中位浓度分别为3.14、1.70、0.44、4.20、0.78和1.47 ng/mL，检出率分别为94.6％、91.9％、82.8％、89.8％、58.6％和68.3％。
　　3.对照组人群尿液中MBP、MiBP、MBzP、MEHP、BPA和4-n-NP的中位浓度分别为2.01、1.57、0.38、3.82、1.40和1.01 ng/mL;病例组人群尿液中MBP、MiBP、MBzP、MEHP、BPA和4-n-NP的中位浓度分别为6.68、3.89、0.40、7.78、4.27和0.17 ng/mL。对照组和病例组人群尿液中MBP、MiBP、MEHP和BPA水平有显著统计学差异(P＜0.05)。
　　结论：
　　本文建立与优化了人尿液中4种邻苯二甲酸酯代谢产物、双酚A和壬基酚的超高效液相色谱串联质谱检测方法，其具有取样量小、灵敏度高、重现性好、结果准确等特点，能满足大批量生物样品中邻苯二甲酸酯代谢产物、双酚A和壬基酚痕量检测的要求。南京育龄期妇女普遍暴露于邻苯二甲酸二正丁酯(Di-n-butyl phthalate，DBP)、邻苯二甲酸二异丁酯(Di-isobutyl phthalate，DiBP)、邻苯二甲酸丁基苄基酯(Benzyl butyl phthalate，BBzP)和邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯(Di-(2-ethylhexyl) phthalate，DEHP）。病例组与对照组DBP、DiBP、DEHP和BPA的暴露水平差异具有统计学意义，为进一步深入探讨不明原因复发性流产的危险因素提供了依据。

目录

声明

摘要

主要缩略词表

前言

第一章 人尿液中邻苯二甲酸酯代谢产物、双酚A和壬基酚分析方法的建立

1 仪器与材料

2 实验部分

3 数据分析

4 结果与讨论

5 结论

第二章 育龄期妇女邻苯二甲酸酯、双酚A和壬基酚暴露特征分析

1 研究对象

2 资料与样本收集

3 统计分析

4 结果与讨论

5 结论

第三章 不明原因复发性流产妇女邻苯二甲酸酯、双酚A和壬基酚暴露特征分析

1 研究对象

2 资料与样本收集

3 统计分析

4 结果与讨论

5 结论

总结

参考文献

综述 邻苯二甲酸酯及其代谢产物分析方法研究进展

致谢

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